4 juin 2024

Améliorer l'évaluation du risque de CVD : intégrer le risque génétique pour une meilleure prédiction

Dans une étude basée sur la population, les chercheurs ont découvert que le risque génétique relatif, évalué au moyen d'un score de risque polygénique, et le risque clinique absolu, évalué au moyen du SCORE2, contribuent tous deux indépendamment au risque cardiovasculaire global d'un individu.

Des outils cliniques tels que SCORE2 aident à estimer le risque absolu de CVD d'un individu en fonction de facteurs de risque établis. À l'inverse, les PRS mesurent la prédisposition génétique d'un individu à la CVD par rapport au risque moyen de la population. Cependant, les recommandations actuelles ne préconisent pas l'utilisation des PRS pour l'évaluation du risque. Cette étude visait à comprendre comment les PRS pourraient compléter les outils existants d'évaluation clinique du risque.

Objectifs de l'étude :

Les auteurs ont évalué si un facteur mesurant le risque génétique relatif (facteur PRS) peut conférer un risque relatif constant sur l'ensemble du spectre du risque clinique, et si l'application du facteur PRS peut accroître la précision de la prédiction du risque de manière cliniquement significative pour les individus présentant un risque intermédiaire de CVD, tel qu'estimé par les outils d'évaluation clinique du risque.

Méthodes :

À partir des données de 432 981 participants de la UK Biobank âgés de 40 à 69 ans, les chercheurs ont calculé les PRS pour la coronaropathie (CAD) à partir de données génétiques et de santé. Ils ont ensuite classé les participants en déciles selon leur distribution de PRS afin d'évaluer le risque génétique relatif (facteur PRS). Le risque clinique absolu a été estimé à l'aide de SCORE2 et QRISK3. La stabilité du facteur PRS dans les différentes catégories de risque clinique a été évaluée. De plus, un nouveau modèle de prédiction du risque, « SCORE2 × facteur PRS = risque total », a été développé et testé pour la reclassification du risque chez les participants de la UK Biobank, puis validé dans d'autres études de population.

Principaux résultats

• Le facteur PRS a montré une augmentation constante du risque relatif de CVD dans les différents déciles de PRS, indépendamment des facteurs de risque traditionnels ou des catégories de risque clinique.
• L'intégration du facteur PRS dans les modèles de prédiction du risque a considérablement reclassé les individus, en particulier ceux présentant un risque clinique intermédiaire. Cette reclassification a identifié davantage d'individus comme étant à haut risque, entraînant une augmentation substantielle du nombre de personnes considérées à haut risque de CVD.
• Les individus reclassés comme à haut risque selon le nouveau modèle présentaient une incidence significativement plus élevée d'événements de CVD par rapport à ceux restant à risque intermédiaire

Conclusion

L'étude met en évidence les contributions indépendantes du risque génétique relatif (facteur PRS) et du risque clinique absolu (SCORE2) au risque global de CVD. L'intégration des informations PRS dans l'évaluation clinique du risque peut améliorer la prédiction du risque, en particulier pour les individus présentant un risque clinique intermédiaire mais un risque génétique élevé. Cela suggère un rôle potentiel pour un traitement préventif intensifié dans cette population