Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) weisen eine deutlich reduzierte Belastungskapazität mit schlecht verstandenen, multifaktoriellen Ursachen auf. In dieser niederländischen Zweizentrenstudie (58 HFpEF-Patienten, 16 Kontrollen) maß die In-vivo-31Phosphor-MR-Spektroskopie den mitochondrialen oxidativen Muskelstoffwechsel anhand der Phosphokreatin-Erholung nach isometrischer oder dynamischer Belastung. Die Halbwertszeit der Phosphokreatin-Erholung nach isometrischer Belastung war bei HFpEF-Patienten verlängert (27 vs. 24 Sekunden), was auf eine reduzierte oxidative Kapazität der Skelettmuskulatur hinweist. Dies galt unabhängig vom Eisenmangel, während ein höheres hs-CRP mit einer langsameren Erholung assoziiert war. Die Belastungsintoleranz bei HFpEF entsteht somit teilweise durch eine intrinsisch gestörte Muskelenergetik und nicht allein durch Eisenmangel.
In dieser parallelen Analyse prospektiver Studien an zwei Zentren führten Patienten mit HFpEF und Kontrollpersonen entweder isometrische Belastung (isoliertes Beinprotokoll) oder dynamische Belastung (kardiopulmonales Protokoll) mit begleitender Bewertung der Phosphokreatin-Erholung mittels In-vivo-31P-MRS durch. Assoziationen zwischen klinischen Faktoren und oxidativem Stoffwechsel wurden bewertet. Eisenmangel (ID) wurde definiert als Ferritin <100 µg/l oder Ferritin 100-299 µg/l mit einer Transferrinsättigung <20 %.
Achtundfünfzig Patienten mit HFpEF und 16 Kontrollen führten isometrische Belastung (n = 46 HFpEF; n = 16 Kontrolle) oder kardiopulmonale Belastung (n = 12 HFpEF) durch. Die Halbwertszeit der Phosphokreatin-Erholung nach isometrischer Belastung war bei Patienten im Vergleich zu Kontrollen verlängert [27 (23-32) vs. 24 (19-28) Sekunden; P = 0,03]. Die Halbwertszeit der Phosphokreatin-Erholung nach dynamischer Belastung betrug bei Patienten 39 (27-57) Sekunden. Beide Kohorten bestanden aus Patienten mit und ohne Eisenmangel (n = 19 und 27 bzw. n = 6 und 6), die eine vergleichbare Belastungs- und oxidative Muskelkapazität aufwiesen (alle P > 0,42). Hochsensitives C-reaktives Protein war mit einer verlängerten Halbwertszeit der Phosphokreatin-Erholung assoziiert (P = 0,01).
Patienten mit HFpEF weisen eine beeinträchtigte oxidative Gesamtmuskelkapazität der Skelettmuskulatur auf, wie durch zwei verschiedene 31P-MRS-Protokolle mit Messungen am Oberschenkel gezeigt wurde, unabhängig vom Eisenmangelstatus. STUDIENREGISTRIERUNG: NTR6605, NTR7297 (https://onderzoekmetmensen.nl/nl/trial/55673); NCT05750940 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05750940).
