Multinationale Kohortenstudie (britische EHR-Daten und Quebec-Anspruchsdaten, 2011-2020) an 30.240 Patientinnen und Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern, die eine kombinierte Therapie mit einem direkten oralen Antikoagulans (DOAC) und einem nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAR) einleiteten (37.833 Episoden; 45,2 % COX-2-selektiv, 54,8 % nichtselektiv). Das mittlere Alter betrug 72,1 Jahre, 56,7 % waren männlich. Eine gepoolte gewichtete Analyse mit inverser Behandlungs-Wahrscheinlichkeitsgewichtung zeigte, dass COX-2-selektive NSAR in Kombination mit DOACs im Vergleich zu nichtselektiven NSAR mit weniger gastrointestinalen Blutungen (HR 0,63; 95 %-KI 0,46-0,87; I²=56 %) und weniger nicht-gastrointestinalen Blutungen (HR 0,54; 95 %-KI 0,40-0,74; I²=0 %) assoziiert waren. Der Effekt war bei Frauen (HR 0,50 für gastrointestinale Blutungen) stärker ausgeprägt als bei Männern (HR 0,85). Es gab keine wesentliche Effektmodifikation durch Alter, Initiatationsreihenfolge, grundlegendes Blutungsrisiko oder spezifisches DOAC. COX-2-selektive NSAR behalten somit ihren gastrointestinalen Schutzvorteil während der DOAC-Therapie bei; künftige Forschungsarbeiten sollten die Beziehung zum Schlaganfallrisiko klären.
Zu bewerten, ob die gleichzeitige Anwendung von DOACs und COX-2-selektiven NSAR mit einem verringerten Risiko für GI-Blutungen im Vergleich zur gleichzeitigen Anwendung von DOACs und nichtselektiven NSAR bei Patienten mit NVAF assoziiert ist. DESIGN, EINSATZBEREICH UND TEILNEHMER: Diese multinationale Kohortenstudie nutzte elektronische Krankenakten aus dem Vereinigten Königreich und Abrechnungsdaten aus Quebec im Zeitraum vom 1. Januar 2011 bis zum 12. Dezember 2020. Einschließlich waren erwachsene Patienten (im Alter von ≥18 Jahren) mit NVAF, die während des Studienzeitraums mit der gleichzeitigen Anwendung von DOACs und NSAR begannen. Der Studienbeginn war der erste Tag der gleichzeitigen Anwendung. Die Patientendaten wurden bis zum Eintreten eines Studienendpunkts, des Todes oder der Behandlungseinstellung oder -umstellung verfolgt. Alle Analysen wurden zwischen dem 19. November 2024 und dem 25. Juli 2025 durchgeführt. EXPOSITIONEN: Gleichzeitige Anwendung von DOACs und COX-2-selektiven NSAR oder gleichzeitige Anwendung von DOACs und nichtselektiven NSAR. HAUPTENDPUNKTE UND -MAẞNAHMEN: Der primäre Endpunkt war GI-Blutungen, der sekundäre Endpunkt nicht-GI-Blutungen. Zur Kontrolle von Störfaktoren wurde die inverse Wahrscheinlichkeitsgewichtung der Behandlung (IPTW) verwendet. Cox-Modelle wurden verwendet, um standortspezifische Hazard-Ratios (HR) und 95%-Konfidenzintervalle (KI) zu schätzen, die mittels Random-Effects-Modellen gepoolt wurden. Eine weitere Stratifizierung wurde für potenzielle Effektmodifikatoren durchgeführt.
Die Studienkohorte umfasste 30.240 Patienten mit NVAF, die mit der gleichzeitigen Anwendung von DOACs und NSAR begannen (mittleres [SD]-Alter, 72,1 [9,2] Jahre, 17.146 männlich [56,7 %]). Sie trugen 37.833 Episoden der gleichzeitigen Anwendung von DOACs und NSAR bei (45,2 % COX-2-selektive NSAR, 54,8 % nichtselektive NSAR). Die gleichzeitige Anwendung von DOACs und COX-2-selektiven NSAR war mit einem verringerten Risiko für GI-Blutungen (gepoolte gewichtete HR, 0,63 [95 %-KI, 0,46-0,87]; I2 = 56 %) und nicht-GI-Blutungen (gepoolte gewichtete HR, 0,54 [95 %-KI, 0,40-0,74]; I2 = 0 %) im Vergleich zur gleichzeitigen Anwendung von DOACs und nichtselektiven NSAR assoziiert. Bei weiblichen Patienten war das mit der gleichzeitigen Anwendung von DOACs und COX-2-selektiven NSAR verbundene verringerte Risiko für GI-Blutungen größer als bei männlichen Patienten (gepoolte gewichtete HR, 0,50 [95 %-KI, 0,31-0,80]; I2 = 0 %) (HR, 0,85 [95 %-KI, 0,55-1,32]; I2 = 78 %). Es gab keine wesentliche Effektmodifikation durch Alter, Reihenfolge der Arzneimittelinitiation bei gleichzeitiger Anwendung, grundlegendes Blutungsrisiko oder einzelne DOACs.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass COX-2-selektive NSAR ihre vorteilhaften Auswirkungen hinsichtlich GI-Blutungen während der gleichzeitigen Anwendung mit DOACs beibehalten können. Zukünftige Studien sollten die Assoziation der COX-2-Selektivität mit dem Schlaganfallrisiko bei Patienten untersuchen, die mit DOACs behandelt werden.
