Estudio de cohorte multinacional (historiales electrónicos del Reino Unido y reclamaciones de Quebec, 2011-2020) en 30.240 pacientes con fibrilación auricular no valvular que iniciaron tratamiento concomitante con un anticoagulante oral directo (DOAC) y un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) (37.833 episodios; 45,2 % selectivos para COX-2, 54,8 % no selectivos). Edad media de 72,1 años, 56,7 % hombres. El análisis ponderado combinado con ponderación por probabilidad inversa de tratamiento mostró que los AINE selectivos para COX-2 combinados con DOAC se asociaron con menos hemorragias gastrointestinales (HR 0,63; IC 95 % 0,46-0,87; I²=56 %) y menos hemorragias no gastrointestinales (HR 0,54; IC 95 % 0,40-0,74; I²=0 %) en comparación con los AINE no selectivos. El efecto fue más pronunciado en las mujeres (HR 0,50 para hemorragia gastrointestinal) que en los hombres (HR 0,85). No se observó una modificación importante del efecto por la edad, el orden de inicio, el riesgo basal de hemorragia o el DOAC específico. Por tanto, los AINE selectivos para COX-2 mantienen su beneficio protector gastrointestinal durante la terapia con DOAC; las futuras investigaciones deberían aclarar la relación con el riesgo de ictus.
Evaluar si el uso concomitante de anticoagulantes orales de acción directa (DOAC) y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) selectivos de la COX-2 se asocia con un riesgo disminuido de sangrado gastrointestinal (GI) en comparación con el uso concomitante de DOAC y AINE no selectivos en pacientes con fibrilación auricular no valvular (NVAF). DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES: Este estudio de cohorte multinacional utilizó registros médicos electrónicos del Reino Unido y datos de reclamaciones de Quebec entre el 1 de enero de 2011 y el 12 de diciembre de 2020. Se incluyeron pacientes adultos (≥18 años) con NVAF que iniciaron el uso concomitante de DOAC y AINE durante el período del estudio. La entrada a la cohorte fue el primer día de uso concomitante. Los datos de los pacientes se siguieron hasta que se produjo un desenlace del estudio, el fallecimiento, la interrupción del tratamiento o el cambio de terapia. Todos los análisis se realizaron entre el 19 de noviembre de 2024 y el 25 de julio de 2025. EXPOSICIONES: Uso concomitante de DOAC y AINE selectivos de la COX-2 o uso concomitante de DOAC y AINE no selectivos. DESDEÑALES PRINCIPALES Y MEDIDAS: El desenlace principal fue el sangrado GI y el desenlace secundario fue el sangrado no GI. Se utilizó la ponderación por probabilidad inversa de tratamiento para controlar la confusión. Se emplearon modelos de Cox para estimar las razones de riesgo (HR) específicas por sitio y sus intervalos de confianza del 95% (IC 95%), que se agruparon mediante modelos de efectos aleatorios. Se realizó una estratificación adicional para posibles modificadores del efecto.
La cohorte de estudio incluyó a 30 240 pacientes con NVAF que iniciaron el uso concomitante de DOAC y AINE (edad media [DE], 72,1 [9,2] años; 17 146 varones [56,7%]). Contribuyeron con 37 833 episodios de uso concomitante de DOAC y AINE (45,2 % AINE selectivos de la COX-2, 54,8 % AINE no selectivos). El uso concomitante de DOAC y AINE selectivos de la COX-2 se asoció con un riesgo disminuido de sangrado GI (HR ponderada agrupada, 0,63 [IC 95%, 0,46-0,87]; I2 = 56 %) y de sangrado no GI (HR ponderada agrupada, 0,54 [IC 95%, 0,40-0,74]; I2 = 0 %) en comparación con el uso concomitante de DOAC y AINE no selectivos. Las pacientes mujeres presentaron una reducción mayor del riesgo de sangrado GI asociada al uso concomitante de DOAC y AINE selectivos de la COX-2 (HR ponderada agrupada, 0,50 [IC 95%, 0,31-0,80]; I2 = 0 %) que los pacientes varones (HR, 0,85 [IC 95%, 0,55-1,32]; I2 = 78 %). No se observó una modificación importante del efecto por la edad, el orden de inicio de los fármacos en el uso concomitante, el riesgo basal de sangrado o los DOAC individuales.
Estos hallazgos sugieren que los AINE selectivos de la COX-2 pueden conservar sus efectos beneficiosos en relación con el sangrado GI durante el uso concomitante con DOAC. Los estudios futuros deberían examinar la asociación de la selectividad de la COX-2 con el riesgo de ictus entre los pacientes tratados con DOAC.
