Studio di coorte multinazionale (EHR del Regno Unito + dati amministrativi del Quebec, 2011-2020) su 30.240 pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che hanno iniziato la terapia concomitante con DOAC e FANS (37.833 episodi; 45,2% selettivi per COX-2, 54,8% non selettivi). Età media 72,1 anni, 56,7% di sesso maschile. L'analisi ponderata pooled con ponderazione basata sulla probabilità inversa di trattamento ha mostrato che i FANS selettivi per COX-2 associati ai DOAC erano associati a un minor numero di sanguinamenti gastrointestinali (HR 0,63; IC 95% 0,46-0,87; I²=56%) e a un minor numero di sanguinamenti non gastrointestinali (HR 0,54; IC 95% 0,40-0,74; I²=0%) rispetto ai FANS non selettivi. L'effetto era più marcato nelle donne (HR 0,50 per il sanguinamento gastrointestinale) rispetto agli uomini (HR 0,85). Non è stata rilevata una significativa interazione per età, ordine di inizio della terapia, rischio di sanguinamento basale o DOAC specifico. I FANS selettivi per COX-2 mantengono quindi il loro beneficio protettivo a livello gastrointestinale durante la terapia con DOAC; la ricerca futura dovrebbe chiarire la relazione con il rischio di ictus.
Valutare se l’uso concomitante di DOAC e FANS selettivi per la COX-2 sia associato a un rischio ridotto di sanguinamento gastrointestinale (GI) rispetto all’uso concomitante di DOAC e FANS non selettivi nei pazienti con FA non valvolare (NVAF). DISEGNO, AMBIENTE DI STUDIO E PARTECIPANTI: Questo studio di coorte multinazionale ha utilizzato cartelle cliniche elettroniche del Regno Unito e dati di richiesta di rimborso (claims) dal Quebec tra il 1° gennaio 2011 e il 12 dicembre 2020. Sono stati inclusi pazienti adulti (età ≥18 anni) con FA non valvolare che hanno iniziato l’uso concomitante di DOAC e FANS durante il periodo di studio. L’ingresso nella coorte è stato definito come il primo giorno di uso concomitante. I dati dei pazienti sono stati seguiti fino al verificarsi di un esito dello studio, al decesso o alla sospensione o modifica della terapia. Tutte le analisi sono state condotte tra il 19 novembre 2024 e il 25 luglio 2025. ESPOSIZIONI: Uso concomitante di DOAC e FANS selettivi per la COX-2 oppure uso concomitante di DOAC e FANS non selettivi. ESITI E MISURE PRINCIPALI: L’esito primario è stato il sanguinamento gastrointestinale, mentre l’esito secondario è stato il sanguinamento non gastrointestinale. È stata utilizzata la ponderazione basata sulla probabilità inversa di trattamento per controllare i fattori di confondimento. Sono stati impiegati modelli di Cox per stimare i rapporti di rischio (HR) specifici per sito e i relativi intervalli di confidenza al 95% (IC 95%), che sono stati aggregati mediante modelli ad effetti casuali. È stata effettuata un’ulteriore stratificazione per identificare potenziali modificatori dell’effetto.
La coorte di studio includeva 30 240 pazienti con FA non valvolare che hanno iniziato l’uso concomitante di DOAC e FANS (età media [DS], 72,1 [9,2] anni, 17 146 maschi [56,7%]). Hanno contribuito con 37 833 episodi di uso concomitante di DOAC e FANS (45,2% FANS selettivi per la COX-2, 54,8% FANS non selettivi). L’uso concomitante di DOAC e FANS selettivi per la COX-2 è stato associato a un rischio ridotto di sanguinamento gastrointestinale (HR ponderato aggregato, 0,63 [IC 95%, 0,46-0,87]; I² = 56%) e di sanguinamento non gastrointestinale (HR ponderato aggregato, 0,54 [IC 95%, 0,40-0,74]; I² = 0%) rispetto all’uso concomitante di DOAC e FANS non selettivi. Le pazienti di sesso femminile hanno presentato una riduzione maggiore del rischio di sanguinamento gastrointestinale associata all’uso concomitante di DOAC e FANS selettivi per la COX-2 (HR ponderato aggregato, 0,50 [IC 95%, 0,31-0,80]; I² = 0%) rispetto ai pazienti di sesso maschile (HR, 0,85 [IC 95%, 0,55-1,32]; I² = 78%). Non è stata rilevata un’importante modifica dell’effetto misurato in base all’età, all’ordine di inizio della terapia con i farmaci nell’uso concomitante, al rischio basale di sanguinamento o ai singoli DOAC.
Questi risultati suggeriscono che i FANS selettivi per la COX-2 potrebbero mantenere i loro effetti benefici in termini di riduzione del sanguinamento gastrointestinale durante l’uso concomitante con DOAC. Studi futuri dovrebbero esaminare l’associazione tra la selettività per la COX-2 e il rischio di ictus nei pazienti trattati con DOAC.
