Étude de cohorte multinationale (dossiers de santé électroniques au Royaume-Uni + données de facturation au Québec, 2011-2020) portant sur 30 240 patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire initiant un traitement combiné par un anticoagulant oral direct (AOD) et un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) (37 833 épisodes ; 45,2 % d'AINS sélectifs de la COX-2, 54,8 % d'AINS non sélectifs). Âge moyen de 72,1 ans, 56,7 % d'hommes. L'analyse pondérée combinée, utilisant la pondération par probabilité inverse de traitement, a montré que les AINS sélectifs de la COX-2 associés aux AOD étaient liés à un nombre moindre de saignements gastro-intestinaux (HR 0,63 ; IC 95 % 0,46-0,87 ; I²=56 %) et à un nombre moindre de saignements non gastro-intestinaux (HR 0,54 ; IC 95 % 0,40-0,74 ; I²=0 %) par rapport aux AINS non sélectifs. L'effet était plus marqué chez les femmes (HR 0,50 pour les saignements gastro-intestinaux) que chez les hommes (HR 0,85). Aucun effet modificateur majeur n'a été observé selon l'âge, l'ordre d'initiation du traitement, le risque hémorragique initial ou le type spécifique d'AOD. Ainsi, les AINS sélectifs de la COX-2 conservent leur bénéfice protecteur sur le plan gastro-intestinal lors d'un traitement par AOD ; des recherches futures devraient préciser la relation avec le risque d'accident vasculaire cérébral.
Évaluer si l’utilisation concomitante d’anticoagulants oraux directs (DOAC) et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sélectifs du COX-2 est associée à un risque réduit de saignement digestif par rapport à l’utilisation concomitante de DOAC et d’AINS non sélectifs chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire (NVAF). CONCEPTION, LIEU ET PARTICIPANTS : Cette étude de cohorte multinationale a utilisé les dossiers médicaux électroniques du Royaume-Uni et les données de facturation du Québec entre le 1er janvier 2011 et le 12 décembre 2020. Les patients adultes (âgés de ≥18 ans) atteints de NVAF ayant initié une utilisation concomitante de DOAC et d’AINS pendant la période de l’étude ont été inclus. L’entrée dans la cohorte correspondait au premier jour de l’utilisation concomitante. Les données des patients ont été suivies jusqu’à la survenue d’un critère de jugement de l’étude, du décès, ou de l’arrêt ou du changement de traitement. Toutes les analyses ont été réalisées entre novembre 2024 et juillet 2025. EXPOSITIONS : Utilisation concomitante de DOAC et d’AINS sélectifs du COX-2 ou utilisation concomitante de DOAC et d’AINS non sélectifs. CRITÈRES DE JUGEMENT PRIMAUX ET SECONDAIRES : Le critère de jugement principal était le saignement digestif et le critère de jugement secondaire était le saignement non digestif. La pondération par la probabilité inverse de traitement a été utilisée pour contrôler les facteurs de confusion. Des modèles de Cox ont été utilisés pour estimer les rapports de hazard (HR) spécifiques à chaque site et leurs intervalles de confiance à 95 % (IC 95 %), qui ont été regroupés à l’aide de modèles à effets aléatoires. Une stratification supplémentaire a été réalisée pour les modificateurs potentiels d’effet.
La cohorte de l’étude comprenait 30 240 patients atteints de NVAF ayant initié une utilisation concomitante de DOAC et d’AINS (âge moyen [DS], 72,1 [9,2] ans, 17 146 hommes [56,7 %]). Ils ont contribué à 37 833 épisodes d’utilisation concomitante de DOAC et d’AINS (45,2 % d’AINS sélectifs du COX-2, 54,8 % d’AINS non sélectifs). L’utilisation concomitante de DOAC et d’AINS sélectifs du COX-2 était associée à un risque réduit de saignement digestif (HR pondéré regroupé, 0,63 [IC 95 %, 0,46-0,87] ; I2 = 56 %) et de saignement non digestif (HR pondéré regroupé, 0,54 [IC 95 %, 0,40-0,74] ; I2 = 0 %) par rapport à l’utilisation concomitante de DOAC et d’AINS non sélectifs. Les patientes avaient un risque réduit de saignement digestif plus important associé à l’utilisation concomitante de DOAC et d’AINS sélectifs du COX-2 (HR pondéré regroupé, 0,50 [IC 95 %, 0,31-0,80] ; I2 = 0 %) que les patients hommes (HR, 0,85 [IC 95 %, 0,55-1,32] ; I2 = 78 %). Il n’y avait pas de modification majeure de l’effet par l’âge, l’ordre d’initiation des médicaments dans l’utilisation concomitante, le risque de saignement de base ou les DOAC individuels.
Ces résultats suggèrent que les AINS sélectifs du COX-2 pourraient conserver leurs effets bénéfiques en ce qui concerne les saignements digestifs lors d’une utilisation concomitante avec des DOAC. Des études futures devraient examiner l’association de la sélectivité du COX-2 avec le risque d’accident vasculaire cérébral chez les patients traités par des DOAC.
