Η μελέτη Lp(a)FRONTIERS APHERESIS διερεύνησε αν η πελακαρσένη μπορεί να μειώσει την ανάγκη για αφαίρεση λιποπρωτεϊνών σε ασθενείς με αυξημένη Lp(a) και τεκμηριωμένη καρδιαγγειακή νόσο. Η μελέτη εξετάζει ένα κρίσιμο ερώτημα σχετικά με τη δυνατότητα της φαρμακολογικής μείωσης της Lp(a) να αντικαταστήσει αυτή την επιβαρυντική διαδικασία.
Ενήλικες ασθενείς με επίπεδα Lp(a) >60 mg/dl που είχαν υποβληθεί σε ≥35 συνεδρίες LA το προηγούμενο έτος τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν πελακαρσένη 80 mg ή εικονικό φάρμακο κάθε 4 εβδομάδες για 52 εβδομάδες. Εβδομαδιαίες συνεδρίες LA πραγματοποιούνταν εάν η μέτρηση Lp(a) από την προηγούμενη επίσκεψη ήταν >60 mg/dl. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των πραγματοποιηθεισών συνεδριών LA, κανονικοποιημένο ως προς το εβδομαδιαίο πρόγραμμα LA (ο αριθμός των πραγματικών συνεδριών LA διαιρούμενος με τον αριθμό των προγραμματισμένων συνεδριών LA κατά τη διάρκεια της περιόδου των 52 εβδομάδων). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν ο χρόνος έως την αποφυγή LA (για ≥24 συνεχόμενες εβδομάδες) και η πλήρης αποφυγή LA από την εβδομάδα 12 έως την εβδομάδα 52.
Πενήντα ένας ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (μέση ηλικία 61,7 έτη, μέση Lp(a) στην αρχική τιμή 85,4 mg/dl και μέσος όρος 44,0 συνεδριών LA τους τελευταίους 12 μήνες), με 25 από τους 26 (96,2%) στον βραχίονα πελακαρσένης και 23 από τους 25 (92,0%) στον βραχίονα εικονικού φαρμάκου να ολοκληρώνουν τη μελέτη. Τα βασικά χαρακτηριστικά ήταν γενικά ισορροπημένα μεταξύ των βραχιόνων θεραπείας. Η πελακαρσένη μείωσε τα μέσα ποσοστά LA (0,16 έναντι 0,93 με εικονικό φάρμακο, λόγος πιθανοτήτων 0,006, διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95% 0,003, 0,013· P < 0,0001) και αύξησε σημαντικά την πιθανότητα επίτευξης αποφυγής LA (λόγος κινδύνου: 88,3· P = 0,0014· διάμεσος χρόνος επίτευξης αποφυγής LA: 6,1 εβδομάδες) και πλήρους αποφυγής LA (λόγος πιθανοτήτων: 163,2· P = 0,0005). Η προσαρμοσμένη ως προς το εικονικό φάρμακο μεταβολή της Lp(a) από την αρχική τιμή στην εβδομάδα 52 ήταν -72% (ΔΕ 95%: -79%, -61%· P < 0,0001). Τα ανεπιθύμητα συμβάματα που εμφανίστηκαν κατά τη θεραπεία ήταν παρόμοια μεταξύ των βραχιόνων, με εξαίρεση το κυρίως ήπιο ερύθημα στη θέση της ένεσης (πελακαρσένη 38,5%· εικονικό φάρμακο 0%).
Η πελακαρσένη είναι μια εξαιρετικά αποτελεσματική και καλά ανεκτή θεραπεία στοχευμένη στην Lp(a) που μειώνει σημαντικά την ανάγκη για LA σε ασθενείς με αυξημένη Lp(a) και τεκμηριωμένη CVD. ClinicalTrials.gov, αναγνωριστικό: NCT05305664.
