El ensayo Lp(a)FRONTIERS APHERESIS investigó si pelacarsén puede reducir la necesidad de aféresis de lipoproteínas en pacientes con Lp(a) elevada y enfermedad cardiovascular establecida. El estudio aborda una cuestión crítica sobre el potencial de la reducción farmacológica de la Lp(a) para reemplazar este procedimiento gravoso.
Los pacientes adultos con niveles de Lp(a) >60 mg/dl que habían recibido ≥35 sesiones de LA en el año anterior fueron aleatorizados para recibir pelacarsén 80 mg o placebo cada 4 semanas durante 52 semanas. Se realizaron sesiones semanales de LA si la medición de Lp(a) de la visita anterior era >60 mg/dl. El criterio de valoración principal fue la tasa de sesiones de LA realizadas, normalizada según el calendario semanal de LA (el número de sesiones de LA reales dividido por el número de sesiones de LA planificadas durante el período de 52 semanas). Los criterios de valoración secundarios fueron el tiempo hasta la evitación de la LA (durante ≥24 semanas consecutivas) y la evitación total de la LA desde la semana 12 hasta la semana 52.
Se aleatorizó a cincuenta y un pacientes (edad media 61,7 años, Lp(a) media basal 85,4 mg/dl y una media de 44,0 sesiones de LA en los últimos 12 meses), completando el estudio 25 de 26 (96,2 %) en el grupo de pelacarsén y 23 de 25 (92,0 %) en el grupo placebo. Las características basales estuvieron, en general, equilibradas entre los brazos de tratamiento. Pelacarsén redujo las tasas medias de LA (0,16 frente a 0,93 con placebo, razón de posibilidades 0,006, intervalo de confianza [IC] del 95 % 0,003, 0,013; P < 0,0001) y aumentó sustancialmente la probabilidad de lograr la evitación de la LA (razón de riesgo: 88,3; P = 0,0014; tiempo medio hasta lograr la evitación de la LA: 6,1 semanas) y la evitación total de la LA (razón de posibilidades: 163,2; P = 0,0005). El cambio de la Lp(a) ajustado por placebo respecto al valor basal en la semana 52 fue del -72 % (IC del 95 %: -79 %, -61 %; P < 0,0001). Los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento fueron similares entre los grupos, excepto por el eritema en el lugar de la inyección, en su mayoría leve (pelacarsén 38,5 %; placebo 0 %).
Pelacarsén es una terapia dirigida contra la Lp(a) altamente eficaz y bien tolerada que reduce sustancialmente la necesidad de LA en pacientes con Lp(a) elevada y CVD establecida. ClinicalTrials.gov, identificador: NCT05305664.
