Lo studio Lp(a)FRONTIERS APHERESIS ha indagato se pelacarsen possa ridurre la necessità di aferesi lipoproteica in pazienti con Lp(a) elevata e malattia cardiovascolare accertata. Lo studio affronta una questione cruciale sul potenziale della riduzione farmacologica della Lp(a) di sostituire questa procedura gravosa.
Pazienti adulti con livelli di Lp(a) >60 mg/dl che avevano effettuato ≥35 sedute di LA nell'anno precedente sono stati randomizzati a ricevere pelacarsen 80 mg o placebo ogni 4 settimane per 52 settimane. Sedute settimanali di LA venivano eseguite se la misurazione della Lp(a) della visita precedente era >60 mg/dl. L'esito primario era il tasso di sedute di LA eseguite normalizzato rispetto al programma settimanale di LA (il numero di sedute di LA effettive diviso per il numero di sedute di LA pianificate durante il periodo di 52 settimane). Gli esiti secondari erano il tempo all'evitamento della LA (per ≥24 settimane consecutive) e l'evitamento totale della LA dalla settimana 12 alla settimana 52.
Cinquantuno pazienti sono stati randomizzati (età media 61,7 anni, Lp(a) media al basale 85,4 mg/dl e media di 44,0 sedute di LA negli ultimi 12 mesi), con 25 su 26 (96,2%) nel braccio pelacarsen e 23 su 25 (92,0%) nel braccio placebo che hanno completato lo studio. Le caratteristiche basali erano generalmente bilanciate tra i bracci di trattamento. Pelacarsen ha ridotto i tassi medi di LA (0,16 rispetto a 0,93 con placebo, odds ratio 0,006, intervallo di confidenza [IC] al 95% 0,003, 0,013; P < 0,0001) e ha aumentato sostanzialmente la probabilità di ottenere l'evitamento della LA (hazard ratio: 88,3; P = 0,0014; tempo mediano per ottenere l'evitamento della LA: 6,1 settimane) e l'evitamento totale della LA (odds ratio: 163,2; P = 0,0005). La variazione della Lp(a) aggiustata per placebo rispetto al basale alla settimana 52 è stata del -72% (IC al 95%: -79%, -61%; P < 0,0001). Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano simili tra i bracci, ad eccezione dell'eritema al sito di iniezione, per lo più lieve (pelacarsen 38,5%; placebo 0%).
Pelacarsen è una terapia mirata alla Lp(a) altamente efficace e ben tollerata che riduce sostanzialmente la necessità di LA in pazienti con Lp(a) elevata e CVD accertata. ClinicalTrials.gov, identificativo: NCT05305664.
