Die Lp(a)FRONTIERS-APHERESIS-Studie untersuchte, ob Pelacarsen den Bedarf an Lipoprotein-Apherese bei Patienten mit erhöhtem Lp(a) und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung reduzieren kann. Die Studie befasst sich mit einer entscheidenden Frage zum Potenzial der pharmakologischen Lp(a)-Senkung, dieses belastende Verfahren zu ersetzen.
Erwachsene Patienten mit Lp(a)-Werten >60 mg/dl, die sich im Vorjahr ≥35 LA-Sitzungen unterzogen hatten, wurden randomisiert, um alle 4 Wochen über 52 Wochen Pelacarsen 80 mg oder Placebo zu erhalten. Wöchentliche LA-Sitzungen wurden durchgeführt, wenn die Lp(a)-Messung beim vorherigen Besuch >60 mg/dl betrug. Der primäre Endpunkt war die Rate der durchgeführten LA-Sitzungen, normalisiert auf den wöchentlichen LA-Zeitplan (die Anzahl der tatsächlichen LA-Sitzungen geteilt durch die Anzahl der geplanten LA-Sitzungen während des 52-Wochen-Zeitraums). Sekundäre Endpunkte waren die Zeit bis zur LA-Vermeidung (für ≥24 aufeinanderfolgende Wochen) und die vollständige LA-Vermeidung von Woche 12 bis Woche 52.
Einundfünfzig Patienten wurden randomisiert (Durchschnittsalter 61,7 Jahre, mittleres Lp(a) zu Studienbeginn 85,4 mg/dl und im Mittel 44,0 LA-Sitzungen in den vergangenen 12 Monaten), wobei 25 von 26 (96,2 %) im Pelacarsen-Arm und 23 von 25 (92,0 %) im Placebo-Arm die Studie abschlossen. Die Ausgangscharakteristika waren zwischen den Behandlungsarmen im Allgemeinen ausgewogen. Pelacarsen reduzierte die mittleren LA-Raten (0,16 vs. 0,93 unter Placebo, Odds Ratio 0,006, 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,003, 0,013; P < 0,0001) und erhöhte die Wahrscheinlichkeit einer LA-Vermeidung erheblich (Hazard Ratio: 88,3; P = 0,0014; mediane Zeit bis zur LA-Vermeidung: 6,1 Wochen) sowie die vollständige LA-Vermeidung (Odds Ratio: 163,2; P = 0,0005). Die placebo-adjustierte Veränderung des Lp(a) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 betrug -72 % (95%-KI -79 %, -61 %; P < 0,0001). Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse waren zwischen den Armen ähnlich, mit Ausnahme eines meist milden Erythems an der Injektionsstelle (Pelacarsen 38,5 %; Placebo 0 %).
Pelacarsen ist eine hochwirksame und gut verträgliche, gegen Lp(a) gerichtete Therapie, die den Bedarf an LA bei Patienten mit erhöhtem Lp(a) und etablierter CVD erheblich reduziert. ClinicalTrials.gov, Kennung: NCT05305664.
