L'essai Lp(a)FRONTIERS APHERESIS a étudié si le pélacarsen peut réduire le recours à l'aphérèse des lipoprotéines chez des patients présentant une Lp(a) élevée et une maladie cardiovasculaire établie. L'étude aborde une question cruciale sur le potentiel de la réduction pharmacologique de la Lp(a) à remplacer cette procédure contraignante.
Des patients adultes présentant des taux de Lp(a) >60 mg/dl et ayant subi ≥35 séances d'LA au cours de l'année précédente ont été randomisés pour recevoir du pélacarsen 80 mg ou un placebo toutes les 4 semaines pendant 52 semaines. Des séances hebdomadaires d'LA étaient réalisées si la mesure de la Lp(a) de la visite précédente était >60 mg/dl. Le critère de jugement principal était le taux de séances d'LA réalisées normalisé au calendrier hebdomadaire d'LA (le nombre de séances d'LA réelles divisé par le nombre de séances d'LA planifiées pendant la période de 52 semaines). Les critères de jugement secondaires étaient le délai jusqu'à l'évitement de l'LA (pendant ≥24 semaines consécutives) et l'évitement total de l'LA de la semaine 12 à la semaine 52.
Cinquante et un patients ont été randomisés (âge moyen 61,7 ans, Lp(a) moyenne à l'inclusion 85,4 mg/dl et moyenne de 44,0 séances d'LA au cours des 12 derniers mois), 25 des 26 (96,2 %) du groupe pélacarsen et 23 des 25 (92,0 %) du groupe placebo ayant terminé l'étude. Les caractéristiques initiales étaient globalement équilibrées entre les groupes de traitement. Le pélacarsen a réduit les taux moyens d'LA (0,16 contre 0,93 sous placebo, rapport des cotes 0,006, intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,003, 0,013 ; P < 0,0001) et a considérablement augmenté la probabilité d'atteindre l'évitement de l'LA (rapport des risques : 88,3 ; P = 0,0014 ; délai médian pour atteindre l'évitement de l'LA : 6,1 semaines) ainsi que l'évitement total de l'LA (rapport des cotes : 163,2 ; P = 0,0005). La variation de la Lp(a) ajustée sur le placebo par rapport à l'inclusion à la semaine 52 était de -72 % (IC à 95 % : -79 %, -61 % ; P < 0,0001). Les événements indésirables apparus sous traitement étaient similaires entre les groupes, à l'exception d'un érythème au site d'injection, principalement léger (pélacarsen 38,5 % ; placebo 0 %).
Le pélacarsen est un traitement ciblant la Lp(a) hautement efficace et bien toléré qui réduit substantiellement le recours à l'LA chez des patients présentant une Lp(a) élevée et une CVD établie. ClinicalTrials.gov, identifiant : NCT05305664.
