El ensayo SURPASS-4 mostró que la tirzepatida fue superior a la insulina glargina para la reducción de la HbA1c y la pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular aumentado, mientras demostraba seguridad cardiovascular en esta población de alto riesgo.
Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad, con especial atención a la seguridad cardiovascular, del nuevo agonista dual del receptor de GIP y GLP-1 tirzepatida frente a insulina glargina en adultos con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular controlados de forma inadecuada con medicamentos orales reductores de la glucosa.
Este estudio de fase 3, abierto, de grupos paralelos, multicéntrico, se realizó en 187 centros de 14 países en cinco continentes. Los participantes elegibles, de 18 años de edad o más, tenían diabetes tipo 2 tratada con cualquier combinación de metformina, sulfonilurea, o inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2, una hemoglobina glucosilada (HbA1c) basal del 7,5-10,5 % (58-91 mmol/mol), un índice de masa corporal de 25 kg/m2 o mayor, y enfermedad cardiovascular establecida o un alto riesgo de eventos cardiovasculares. Los participantes se asignaron aleatoriamente (1:1:1:3) mediante un sistema interactivo de respuesta web a inyección subcutánea de tirzepatida una vez a la semana (5 mg, 10 mg, o 15 mg) o glargina (100 U/mL), titulada hasta alcanzar una glucemia en ayunas inferior a 100 mg/dL. El criterio de valoración principal fue la no inferioridad (límite de no inferioridad del 0,3 %) de tirzepatida 10 mg o 15 mg, o ambas, frente a glargina en el cambio de HbA1c desde el valor basal hasta la semana 52. Todos los participantes recibieron tratamiento durante al menos 52 semanas, con el tratamiento continuado durante un máximo de 104 semanas o hasta la finalización del estudio para recopilar y adjudicar los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE). Las medidas de seguridad se evaluaron durante todo el período del estudio. Este estudio se registró en ClinicalTrials.gov, NCT03730662.
Los pacientes se reclutaron entre el 20 de noviembre de 2018 y el 30 de diciembre de 2019. Se examinó a 3045 participantes, y 2002 participantes se asignaron aleatoriamente a tirzepatida o glargina. 1995 recibieron al menos una dosis de tirzepatida 5 mg (n=329, 17 %), 10 mg (n=328, 16 %), o 15 mg (n=338, 17 %), o glargina (n=1000, 50 %), y se incluyeron en la población por intención de tratar modificada. A las 52 semanas, los cambios medios de HbA1c con tirzepatida fueron del -2,43 % (DE 0,05) con 10 mg y del -2,58 % (0,05) con 15 mg, frente al -1,44 % (0,03) con glargina. La diferencia de tratamiento estimada frente a glargina fue del -0,99 % (IC del 97,5 % ajustado por multiplicidad -1,13 a -0,86) para tirzepatida 10 mg y del -1,14 % (-1,28 a -1,00) para 15 mg, y se cumplió el margen de no inferioridad del 0,3 % para ambas dosis. Las náuseas (12-23 %), la diarrea (13-22 %), la disminución del apetito (9-11 %), y los vómitos (5-9 %) fueron más frecuentes con tirzepatida que con glargina (náuseas 2 %, diarrea 4 %, disminución del apetito <1 %, y vómitos 2 %, respectivamente); la mayoría de los casos fueron leves a moderados y ocurrieron durante la fase de escalado de dosis. El porcentaje de participantes con hipoglucemia (glucosa <54 mg/dL o grave) fue menor con tirzepatida (6-9 %) frente a glargina (19 %), particularmente en participantes que no tomaban sulfonilureas (tirzepatida 1-3 % frente a glargina 16 %). Los eventos MACE-4 adjudicados (muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus, hospitalización por angina inestable) se produjeron en 109 participantes y no aumentaron con tirzepatida en comparación con glargina (razón de riesgos 0,74, IC del 95 % 0,51-1,08). Durante el estudio se produjeron 60 muertes (n=25 [3 %] tirzepatida; n=35 [4 %] glargina).
En personas con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular elevado, la tirzepatida, en comparación con la glargina, demostró una mayor y clínicamente significativa reducción de la HbA1c con una menor incidencia de hipoglucemia en la semana 52. El tratamiento con tirzepatida no se asoció con un exceso de riesgo cardiovascular.
