El ensayo PRECISION mostró que aprocitentán, un antagonista dual del receptor de endotelina, redujo significativamente la presión arterial en pacientes con hipertensión resistente en tratamiento triple. Este fue el primer ensayo de fase 3 positivo de un antagonista de la endotelina para la hipertensión sistémica, abriendo un nuevo mecanismo de acción para la presión arterial resistente al tratamiento.
La hipertensión resistente se asocia con un mayor riesgo cardiovascular. La vía de la endotelina se ha implicado en la patogénesis de la hipertensión, pero actualmente no se aborda terapéuticamente, dejando así esta vía fisiopatológica relevante sin oposición con los fármacos actualmente disponibles. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia antihipertensiva del antagonista dual de la endotelina aprocitentán en pacientes con hipertensión resistente.
PRECISION fue un estudio multicéntrico, ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, de fase 3, realizado en hospitales o centros de investigación en Europa, Norteamérica, Asia, y Australia. Los pacientes eran elegibles para la aleatorización si su presión arterial sistólica en sedestación era de 140 mmHg o superior a pesar de tomar tratamiento de base estandarizado consistente en tres fármacos antihipertensivos, incluido un diurético. El estudio constó de tres partes secuenciales: la parte 1 fue la parte de 4 semanas doble ciego, aleatorizada, y controlada con placebo, en la que los pacientes recibieron aprocitentán 12,5 mg, aprocitentán 25 mg, o placebo en una proporción de 1:1:1; la parte 2 fue una parte de 32 semanas simple ciego (para el paciente), en la que todos los pacientes recibieron aprocitentán 25 mg; y la parte 3 fue una parte de retirada de 12 semanas doble ciego, aleatorizada, y controlada con placebo, en la que los pacientes se volvieron a aleatorizar a aprocitentán 25 mg o placebo en una proporción de 1:1. Los criterios de valoración principal y secundario clave fueron los cambios en la presión arterial sistólica en consulta no supervisada desde el inicio hasta la semana 4 y desde el inicio de la retirada hasta la semana 40, respectivamente. Los criterios de valoración secundarios incluyeron los cambios en la presión arterial ambulatoria de 24 h. El estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03541174.
El estudio PRECISION se realizó desde el 18 de junio de 2018 hasta el 25 de abril de 2022. Se examinó a 1965 personas y se aleatorizó a 730. De estos 730 pacientes, 704 (96 %) completaron la parte 1 del estudio; de estos, 613 (87 %) completaron la parte 2 y, de estos, 577 (94 %) completaron la parte 3 del estudio. El cambio medio de mínimos cuadrados (EE) en la presión arterial sistólica en consulta a las 4 semanas fue de -15,3 (EE 0,9) mmHg para aprocitentán 12,5 mg, -15,2 (0,9) mmHg para aprocitentán 25 mg, y -11,5 (0,9) mmHg para placebo, para una diferencia frente a placebo de -3,8 (1,3) mmHg (IC del 97,5 % -6,8 a -0,8, p=0,0042) y -3,7 (1,3) mmHg (-6,7 a -0,8; p=0,0046), respectivamente. La diferencia respectiva para la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 h fue de -4,2 mmHg (IC del 95 % -6,2 a -2,1) y -5,9 mmHg (-7,9 a -3,8). Después de 4 semanas de retirada, la presión arterial sistólica en consulta aumentó significativamente con placebo frente a aprocitentán (5,8 mmHg, IC del 95 % 3,7 a 7,9, p<0,0001). El evento adverso más frecuente fue el edema o retención de líquidos de leve a moderado, que se produjo en el 9 %, 18 %, y 2 % de los pacientes que recibieron aprocitentán 12,5 mg, 25 mg, y placebo, respectivamente, durante la parte doble ciego de 4 semanas. Este evento condujo a la interrupción en siete pacientes tratados con aprocitentán. Durante el ensayo, se produjeron un total de 11 muertes emergentes del tratamiento, ninguna de las cuales fue considerada por los investigadores como relacionada con el tratamiento del estudio.
En pacientes con hipertensión resistente, aprocitentán fue bien tolerado y superior a placebo en la reducción de la presión arterial en la semana 4, con un efecto sostenido en la semana 40.
