Firma de obesidad senescente en el cáncer de mama

Resumen

El campo de la cardio-oncología inversa examina cómo la disfunción cardiometabólica subclínica y manifiesta, como la obesidad, aumenta el riesgo de cáncer de mama (CaM) y altera la biología tumoral a través de mecanismos compartidos, como la inflamación crónica, la desregulación hormonal y la senescencia celular. Las limitaciones del índice de masa corporal (IMC) han impulsado el desarrollo de fenotipos de obesidad más refinados, incluida la obesidad metabólicamente sana frente a la obesidad metabólicamente no sana y la obesidad sarcopénica, que estratifican con mayor precisión el riesgo de CaM. La cardio-oncología inversa se distingue conceptualmente de la cardio-oncología tradicional al centrarse en cómo el deterioro cardiometabólico, incluso en ausencia de enfermedad cardiovascular manifiesta, incrementa la incidencia de CaM y empeora el pronóstico. En el marco de la teoría del «suelo común», el tejido adiposo senescente se reconoce como un impulsor clave de la remodelación del microambiente tumoral de mama a través del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), la reprogramación epigenética y la inmunosenescencia. Las estrategias traslacionales emergentes, incluidas las modificaciones del estilo de vida, las terapias cardiometabólicas como los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), y los enfoques senolíticos, destacan oportunidades para integrar la prevención y el tratamiento cardiovasculares y oncológicos en mujeres con o en riesgo de CaM. En conjunto, esta revisión sintetiza los conocimientos actuales sobre los vínculos mecanísticos entre la obesidad y el CaM dentro de un paradigma de cardio-oncología inversa y proporciona una base conceptual para mejorar la estratificación del riesgo y la gestión clínica interdisciplinaria.