HF-REVERT (n=294) es el primer ensayo aleatorizado de fase 2 de un inhibidor de microARN antisentido en cardiología. CDR132L (anti-miR-132), administrado como tres dosis intravenosas a los 3-14 días post-infarto de miocardio, no mejoró el punto final primario (% cambio en el LVESVi a los 6 meses) ni ningún punto final secundario en comparación con el placebo. El fármaco fue bien tolerado. Los análisis exploratorios predefinidos sugieren un beneficio potencial en pacientes con remodelación adversa marcada en la línea base, una señal generadora de hipótesis que merece la pena investigar en poblaciones con insuficiencia cardíaca crónica. Hallazgo nulo importante para la línea de desarrollo de terapias de ARN cardíacas.
El microRNA-132 (miR-132) es un regulador central del remodelado cardíaco adverso. En este estudio evaluamos CDR132L, un oligonucleótido antisintético sintético inhibidor de miR-132, en un ensayo clínico de fase 2 multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (HF-REVERT) en pacientes con infarto de miocardio (IM) reciente y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (VI). Entre 3 y 14 días después del IM, 294 pacientes fueron aleatorizados para recibir CDR132L 5 mg/kg, CDR132L 10 mg/kg o placebo como tres dosis intravenosas con intervalos de 4 semanas, además de terapia dirigida según las guías clínicas. En total, 280 pacientes (245 hombres y 35 mujeres) que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio fueron incluidos en la población de intención de tratar modificada. CDR132L fue bien tolerado, sin señales de toxicidad hepática, renal, hematológica ni cardíaca. El punto final primario, el cambio porcentual en el índice de volumen sistólico final del VI a los 6 meses, mejoró en todos los grupos, pero no hubo diferencias significativas entre los grupos de CDR132L (5 mg/kg y 10 mg/kg) y el grupo de placebo. Los puntos finales secundarios, incluida la fracción de eyección del VI, la deformación longitudinal global y el péptido natriurético cerebral tipo N-terminal, tampoco mostraron diferencias significativas entre los grupos de CDR132L y placebo. Los análisis exploratorios preespecificados sugirieron beneficios potenciales del tratamiento con CDR132L en pacientes con remodelado adverso avanzado en el momento basal, lo que respalda una evaluación adicional de CDR132L, incluidas las condiciones de insuficiencia cardíaca crónica. ClinicalTrials.gov: NCT05350969.
