HF-REVERT (n=294) est le premier essai randomisé de phase 2 d'un inhibiteur d'ARN micro antisens en cardiologie. L'administration de CDR132L (anti-miR-132) sous forme de trois perfusions intraveineuses à 3-14 jours post-infarctus du myocarde n'a pas amélioré le critère d'évaluation principal (% de variation de la VGSV à 6 mois) ni aucun critère d'évaluation secondaire par rapport au placebo. Le médicament a été bien toléré. Des analyses exploratoires prédéfinies suggèrent un bénéfice potentiel chez les patients présentant un remodelage défavorable marqué à l'inclusion, un signal générant des hypothèses qui mérite d'être poursuivi dans les populations atteintes d'insuffisance cardiaque chronique. Résultat négatif important pour le pipeline des thérapies par ARN cardiaques.
Le microARN-132 (miR-132) est un régulateur central du remodelage cardiaque délétère. Nous avons évalué le CDR132L, un oligonucléotide antisens synthétique inhibiteur du miR-132, dans un essai de phase 2 multinational, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (HF-REVERT) chez des patients ayant présenté un infarctus du myocarde (IM) récent et une dysfonction systolique du ventricule gauche (VG). Entre 3 et 14 jours après l’IM, 294 patients ont été randomisés pour recevoir du CDR132L à 5 mg/kg, du CDR132L à 10 mg/kg ou un placebo, administrés en trois perfusions intraveineuses à intervalles de 4 semaines, en plus d’une thérapie conforme aux recommandation. Au total, 280 patients (245 hommes et 35 femmes) ayant reçu au moins une dose du médicament de l’étude ont été inclus dans la population d’analyse en intention de traiter modifiée. Le CDR132L a été bien toléré, sans signal de toxicité hépatique, rénale, hématologique ou cardiaque. L’objectif principal – le pourcentage de variation de l’index de volume télé systolique du VG à 6 mois – s’est amélioré dans tous les groupes, mais sans différence significative entre les groupes CDR132L (5 mg/kg et 10 mg/kg) et le groupe placebo. Les objectifs secondaires, y compris la fraction d’éjection du VG, la déformation longitudinale globale et le peptide natriurétique de type B N-terminal, n’étaient également pas significativement différents entre les groupes CDR132L et placebo. Des analyses exploratoires prédéfinies ont suggéré des bénéfices potentiels du traitement par CDR132L chez les patients présentant un remodelage délétère avancé au début de l’étude, ce qui soutient une évaluation supplémentaire du CDR132L, y compris dans les conditions d’insuffisance cardiaque chronique. ClinicalTrials.gov : NCT05350969.
