Lo studio TALOS-AMI ha dimostrato che la de-escalation non guidata da ticagrelor a clopidogrel un mese dopo l'IM ha ridotto il sanguinamento senza aumentare gli eventi ischemici. L'approccio pragmatico, che non richiedeva test di funzionalità piastrinica, ha offerto una strategia di de-escalation più semplice rispetto ai protocolli guidati.
In pazienti con infarto miocardico acuto in terapia antiaggregante potente, il rischio emorragico rimane elevato durante la fase di mantenimento. Abbiamo cercato dati su una strategia uniforme di de-escalation non guidata della doppia terapia antiaggregante (DAPT) da ticagrelor a clopidogrel dopo infarto miocardico acuto.
In questo studio in aperto, in cieco per il valutatore, multicentrico, randomizzato, di non inferiorità (TALOS-AMI), pazienti di 32 istituti in Corea del Sud con infarto miocardico acuto in terapia con aspirina e ticagrelor senza eventi ischemici o emorragici maggiori durante il primo mese dopo la PCI indice (intervento coronarico percutaneo) sono stati assegnati in modo randomizzato con rapporto 1:1 al gruppo de-escalation (clopidogrel più aspirina) o al gruppo di controllo attivo (ticagrelor più aspirina). È stata adottata una de-escalation non guidata senza dose di carico di clopidogrel al passaggio da ticagrelor a clopidogrel. L'endpoint primario era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, o sanguinamento di tipo 2, 3, o 5 secondo i criteri del Bleeding Academic Research Consortium (BARC) da 1 a 12 mesi. È stato eseguito un test di non inferiorità per valutare la sicurezza e l'efficacia della DAPT de-escalation rispetto al trattamento standard. L'hazard ratio (HR) per de-escalation rispetto al gruppo di controllo attivo in un modello di rischi proporzionali di Cox stratificato è stato valutato per la non inferiorità mediante un margine di HR di 1,34, che equivale a una differenza assoluta del 3,0% nella popolazione intention-to-treat e, se significativo, è stato successivamente eseguito un test di superiorità. Per garantire la robustezza statistica, sono state eseguite anche analisi aggiuntive nella popolazione per protocollo. Questo studio è registrato presso ClinicalTrials.gov, NCT02018055.
Dal 26 febbraio 2014 al 31 dicembre 2018, su 2901 pazienti sottoposti a screening, 2697 pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato: 1349 pazienti al gruppo de-escalation e 1348 al gruppo di controllo attivo. A 12 mesi, gli endpoint primari si sono verificati in 59 (4,6%) pazienti del gruppo de-escalation e in 104 (8,2%) pazienti del gruppo di controllo attivo (p di non inferiorità<0,001; HR 0,55 [IC al 95% 0,40-0,76], p di superiorità=0,0001). Non vi era differenza significativa nel composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, o ictus tra il gruppo de-escalation (2,1%) e il gruppo di controllo attivo (3,1%; HR 0,69; IC al 95% 0,42-1,14, p=0,15). Il composito di sanguinamento BARC 2, 3, o 5 si è verificato meno frequentemente nel gruppo de-escalation (3,0% contro 5,6%, HR 0,52; IC al 95% 0,35-0,77, p=0,0012).
In pazienti stabilizzati con infarto miocardico acuto dopo PCI indice, una strategia uniforme di de-escalation non guidata ha ridotto significativamente il rischio di eventi clinici netti fino a 12 mesi, principalmente riducendo gli eventi emorragici.
