Diese Studie zeigte, dass Insulinresistenz den Pentosephosphatweg beeinträchtigt und die LVAD-vermittelte kardiale Erholung beeinträchtigt, was erklärt, warum Patienten mit Diabetes während der mechanischen Unterstützung eine schlechtere myokardiale Erholung aufweisen.
HINTERGRUND: Die Herzinsuffizienz (HF) im Endstadium bleibt eine bedeutende globale gesundheitliche Herausforderung, und linksventrikuläre Unterstützungssysteme (LVADs) stellen eine wichtige therapeutische Option dar. Die LVAD-vermittelte mechanische Entlastung verbessert die Herzfunktion und fördert die myokardiale Erholung bei vielen Patienten mit HF. Wie die kardiale Entlastung durch LVADs zur myokardialen Erholung führt und ob eine Beeinträchtigung dieser Prozesse dem begrenzten Nutzen der myokardialen Erholung bei adipösen Patienten zugrunde liegt, ist nach wie vor wenig verstanden.
METHODEN: Patienten mit HF und LVAD wurden für eine Untersuchung des Zusammenhangs zwischen dem Body-Mass-Index (BMI) der Patienten und ihrem Ansprechen auf die LVAD-vermittelte myokardiale Erholung rekrutiert. Zudem wurde ein Mausmodell der heterotopen zervikalen Herztransplantation verwendet, um die LVAD-Entlastung zu simulieren. Einzelkern-RNA-Sequenzierung und Metabolomik mit stabiler Isotopenmarkierung wurden durchgeführt, um die Veränderungen der Signalwege und Stoffwechselprozesse in entlasteten Herzen zu untersuchen. In-vitro-Assays mit zyklischer Dehnung wurden verwendet, um h