Αυτή η δοκιμή φάσης 2b του MK-0616, του πρώτου από του στόματος μακροκυκλικού πεπτιδικού αναστολέα PCSK9, κατέδειξε δοσοεξαρτώμενες μειώσεις της LDL χοληστερόλης έως και 60% με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Ένας από του στόματος αναστολέας PCSK9 θα μπορούσε να διευρύνει δραματικά την πρόσβαση πέρα από τα ενέσιμα μονοκλωνικά αντισώματα και τις θεραπείες siRNA.
Το MK-0616 είναι ένας από του στόματος μακροκυκλικός πεπτιδικός αναστολέας της προπρωτεϊνικής κονβερτάσης σουβτιλισίνης/κεξίνης τύπου 9 (PCSK9) υπό ανάπτυξη για τη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας.
Αυτή η τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική δοκιμή φάσης 2b είχε ως στόχο να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του MK-0616 σε συμμετέχοντες με υπερχοληστερολαιμία.
Αυτή η δοκιμή σχεδιάστηκε να περιλαμβάνει 375 ενήλικες συμμετέχοντες με ευρύ φάσμα κινδύνου αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία (αναλογία 1:1:1:1:1) σε MK-0616 (6, 12, 18 ή 30 mg μία φορά ημερησίως) ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν την ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη στη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) στην εβδομάδα 8 και την αναλογία συμμετεχόντων με ανεπιθύμητα συμβάντα (AEs) και διακοπές της παρέμβασης της μελέτης λόγω AEs· οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν για AEs για επιπρόσθετες 8 εβδομάδες μετά την 8εβδομαδιαία περίοδο θεραπείας.
Από τους 381 τυχαιοποιημένους συμμετέχοντες, το 49% ήταν γυναίκες, και η διάμεση ηλικία ήταν 62 έτη. Μεταξύ 380 θεραπευθέντων συμμετεχόντων, όλες οι δόσεις του MK-0616 έδειξαν στατιστικά σημαντικές (p < 0,001) διαφορές στη μέση ποσοστιαία μεταβολή ελαχίστων τετραγώνων στην LDL-C από την έναρξη έως την εβδομάδα 8 έναντι εικονικού φαρμάκου: -41,2% (6 mg), -55,7% (12 mg), -59,1% (18 mg) και -60,9% (30 mg). Τα AEs εμφανίστηκαν σε παρόμοιο ποσοστό συμμετεχόντων στα σκέλη MK-0616 (39,5% έως 43,4%) όπως και με εικονικό φάρμακο (44,0%). Διακοπές λόγω AEs σημειώθηκαν σε 2 ή λιγότερους συμμετέχοντες σε οποιαδήποτε ομάδα θεραπείας.
Το MK-0616 κατέδειξε στατιστικά σημαντικές και ισχυρές, δοσοεξαρτώμενες, προσαρμοσμένες ως προς το εικονικό φάρμακο μειώσεις της LDL-C στην εβδομάδα 8 έως και 60,9% από την έναρξη, και έγινε καλά ανεκτό κατά τη διάρκεια των 8 εβδομάδων θεραπείας και επιπρόσθετων 8 εβδομάδων παρακολούθησης. (A Study of the Efficacy and Safety of MK-0616 [Oral PCSK9 Inhibitor] in Adults With Hypercholesterolemia [MK-0616-008]· NCT05261126)
