Questo studio di fase 2b su MK-0616, il primo inibitore orale del PCSK9 di tipo peptide macrociclico, ha dimostrato riduzioni dose-dipendenti del colesterolo LDL fino al 60% con un profilo di sicurezza accettabile. Un inibitore orale del PCSK9 potrebbe ampliare drasticamente l'accesso oltre gli anticorpi monoclonali iniettabili e le terapie con siRNA.
MK-0616 è un inibitore peptidico macrociclico orale della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) in fase di sviluppo per il trattamento dell'ipercolesterolemia.
Questo studio di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, mirava a valutare l'efficacia e la sicurezza di MK-0616 in partecipanti con ipercolesterolemia.
Questo studio era pianificato per includere 375 partecipanti adulti con un'ampia gamma di rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato (rapporto 1:1:1:1:1) a MK-0616 (6, 12, 18 o 30 mg una volta al giorno) o placebo corrispondente. Gli esiti primari includevano la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) alla settimana 8 e la proporzione di partecipanti con eventi avversi (EA) e interruzioni dell'intervento dello studio a causa di EA; i partecipanti sono stati monitorati per gli EA per ulteriori 8 settimane dopo il periodo di trattamento di 8 settimane.
Dei 381 partecipanti randomizzati, il 49% erano donne e l'età mediana era di 62 anni. Tra i 380 partecipanti trattati, tutte le dosi di MK-0616 hanno mostrato differenze statisticamente significative (p < 0,001) nella variazione percentuale media dei minimi quadrati dell'LDL-C dal basale alla settimana 8 rispetto al placebo: -41,2% (6 mg), -55,7% (12 mg), -59,1% (18 mg) e -60,9% (30 mg). Gli EA si sono verificati in una proporzione simile di partecipanti nei bracci MK-0616 (dal 39,5% al 43,4%) rispetto al placebo (44,0%). Le interruzioni dovute a EA si sono verificate in 2 o meno partecipanti in qualsiasi gruppo di trattamento.
MK-0616 ha mostrato riduzioni statisticamente significative e robuste, dose-dipendenti e corrette per placebo, dell'LDL-C alla settimana 8 fino al 60,9% rispetto al basale, ed è stato ben tollerato durante le 8 settimane di trattamento e le ulteriori 8 settimane di follow-up. (A Study of the Efficacy and Safety of MK-0616 [Oral PCSK9 Inhibitor] in Adults With Hypercholesterolemia [MK-0616-008]; NCT05261126)
