Cet essai de phase 2b sur le MK-0616, le premier inhibiteur oral du PCSK9 de type peptide macrocyclique, a démontré des réductions dose-dépendantes du cholestérol LDL allant jusqu'à 60 % avec un profil de sécurité acceptable. Un inhibiteur oral du PCSK9 pourrait considérablement élargir l'accès au-delà des anticorps monoclonaux injectables et des thérapies par ARNsi.
Le MK-0616 est un inhibiteur peptidique macrocyclique oral de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) en cours de développement pour le traitement de l'hypercholestérolémie.
Cet essai de phase 2b, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, visait à évaluer l'efficacité et la sécurité du MK-0616 chez des participants atteints d'hypercholestérolémie.
Cet essai était prévu pour inclure 375 participants adultes présentant un large éventail de risques de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Les participants ont été assignés de façon aléatoire (ratio 1:1:1:1:1) au MK-0616 (6, 12, 18 ou 30 mg une fois par jour) ou à un placebo correspondant. Les critères de jugement principaux comprenaient la variation en pourcentage par rapport à l'inclusion du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à la semaine 8 et la proportion de participants présentant des événements indésirables (EI) et des arrêts de l'intervention à l'étude en raison d'EI ; les participants ont été surveillés pour les EI pendant 8 semaines supplémentaires après la période de traitement de 8 semaines.
Sur les 381 participants randomisés, 49 % étaient des femmes, et l'âge médian était de 62 ans. Parmi les 380 participants traités, toutes les doses de MK-0616 ont montré des différences statistiquement significatives (p < 0,001) dans la variation moyenne en pourcentage par les moindres carrés du LDL-C entre l'inclusion et la semaine 8 par rapport au placebo : -41,2 % (6 mg), -55,7 % (12 mg), -59,1 % (18 mg) et -60,9 % (30 mg). Les EI sont survenus dans une proportion similaire de participants dans les bras MK-0616 (39,5 % à 43,4 %) que sous placebo (44,0 %). Les arrêts dus à des EI sont survenus chez 2 participants ou moins dans chaque groupe de traitement.
Le MK-0616 a montré des réductions du LDL-C statistiquement significatives et robustes, dose-dépendantes et ajustées par rapport au placebo, à la semaine 8, allant jusqu'à 60,9 % par rapport à l'inclusion, et a été bien toléré pendant les 8 semaines de traitement et les 8 semaines supplémentaires de suivi. (A Study of the Efficacy and Safety of MK-0616 [Oral PCSK9 Inhibitor] in Adults With Hypercholesterolemia [MK-0616-008] ; NCT05261126)
