Este ensayo de fase 2b de MK-0616, el primer inhibidor oral del PCSK9 de tipo péptido macrocíclico, demostró reducciones dependientes de la dosis del colesterol LDL de hasta un 60 % con un perfil de seguridad aceptable. Un inhibidor oral del PCSK9 podría ampliar drásticamente el acceso más allá de los anticuerpos monoclonales inyectables y las terapias de ARNip.
MK-0616 es un inhibidor peptídico macrocíclico oral de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en desarrollo para el tratamiento de la hipercolesterolemia.
Este ensayo de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, tuvo como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de MK-0616 en participantes con hipercolesterolemia.
Este ensayo estaba planificado para incluir a 375 participantes adultos con un amplio rango de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Los participantes se asignaron aleatoriamente (proporción 1:1:1:1:1) a MK-0616 (6, 12, 18 o 30 mg una vez al día) o placebo equivalente. Los criterios de valoración principales incluyeron el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en la semana 8 y la proporción de participantes con acontecimientos adversos (AA) y discontinuaciones de la intervención del estudio debidas a AA; los participantes se monitorizaron para detectar AA durante 8 semanas adicionales tras el período de tratamiento de 8 semanas.
De los 381 participantes aleatorizados, el 49 % eran mujeres, y la edad mediana fue de 62 años. Entre los 380 participantes tratados, todas las dosis de MK-0616 mostraron diferencias estadísticamente significativas (p < 0,001) en el cambio porcentual medio por mínimos cuadrados en el LDL-C desde el inicio hasta la semana 8 frente a placebo: -41,2 % (6 mg), -55,7 % (12 mg), -59,1 % (18 mg) y -60,9 % (30 mg). Los AA se produjeron en una proporción similar de participantes en los grupos de MK-0616 (39,5 % a 43,4 %) que en placebo (44,0 %). Las discontinuaciones debidas a AA se produjeron en 2 o menos participantes en cualquier grupo de tratamiento.
MK-0616 mostró reducciones estadísticamente significativas y sólidas del LDL-C, dependientes de la dosis y ajustadas frente a placebo, en la semana 8 de hasta un 60,9 % respecto al valor inicial, y fue bien tolerado durante las 8 semanas de tratamiento y las 8 semanas adicionales de seguimiento. (A Study of the Efficacy and Safety of MK-0616 [Oral PCSK9 Inhibitor] in Adults With Hypercholesterolemia [MK-0616-008]; NCT05261126)
