Diese Phase-2b-Studie zu MK-0616, dem ersten oralen makrozyklischen Peptid-PCSK9-Hemmer, zeigte dosisabhängige LDL-Cholesterinsenkungen von bis zu 60 % bei akzeptablem Sicherheitsprofil. Ein oraler PCSK9-Hemmer könnte den Zugang über injizierbare monoklonale Antikörper und siRNA-Therapien hinaus erheblich erweitern.
MK-0616 ist ein oraler makrozyklischer Peptid-Hemmer der Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9), der zur Behandlung der Hypercholesterinämie entwickelt wird.
Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2b-Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von MK-0616 bei Teilnehmern mit Hypercholesterinämie zu bewerten.
Diese Studie war geplant, um 375 erwachsene Teilnehmer mit einem breiten Spektrum an atherosklerotischem kardiovaskulärem Risiko einzuschließen. Die Teilnehmer wurden randomisiert (Verhältnis 1:1:1:1:1) MK-0616 (6, 12, 18 oder 30 mg einmal täglich) oder entsprechendem Placebo zugeteilt. Die primären Endpunkte umfassten die prozentuale Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) vom Ausgangswert bis Woche 8 sowie den Anteil der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und Studienabbrüchen aufgrund von AEs; die Teilnehmer wurden für weitere 8 Wochen nach der 8-wöchigen Behandlungsperiode auf AEs überwacht.
Von den 381 randomisierten Teilnehmern waren 49 % weiblich, und das mediane Alter betrug 62 Jahre. Unter den 380 behandelten Teilnehmern zeigten alle Dosisstufen von MK-0616 statistisch signifikante (p < 0,001) Unterschiede in der mittleren prozentualen Veränderung des LDL-C nach der Methode der kleinsten Quadrate vom Ausgangswert bis Woche 8 im Vergleich zu Placebo: -41,2 % (6 mg), -55,7 % (12 mg), -59,1 % (18 mg) und -60,9 % (30 mg). AEs traten in ähnlichem Anteil der Teilnehmer in den MK-0616-Armen (39,5 % bis 43,4 %) auf wie unter Placebo (44,0 %). Studienabbrüche aufgrund von AEs traten in 2 oder weniger Teilnehmern in jeder Behandlungsgruppe auf.
MK-0616 zeigte statistisch signifikante und robuste, dosisabhängige, placebobereinigte Senkungen des LDL-C in Woche 8 von bis zu 60,9 % gegenüber dem Ausgangswert und wurde während der 8-wöchigen Behandlung sowie den weiteren 8 Wochen der Nachbeobachtung gut vertragen. (A Study of the Efficacy and Safety of MK-0616 [Oral PCSK9 Inhibitor] in Adults With Hypercholesterolemia [MK-0616-008]; NCT05261126)
