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23 juill. 2026

Les déficits physiologiques multi-organes pendant l'exercice identifient la prédisposition clinique et moléculaire à l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée

Isabela Landsteiner - Circulation

L'exercice met en évidence la réserve multi-organique limitée caractéristique de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (IC-FEP). À l'aide d'un test d'exercice cardiopulmonaire invasif (iCPET), d'un profilage métabolite et de la génomique, les investigateurs ont caractérisé sept déficits physiologiques à l'exercice chez les patients atteints d'IC-FEP : une réduction du volume d'éjection systolique à l'exercice et de la fréquence cardiaque, une pente raide de la pression capillaire pulmonaire d'occlusion (PCWP) par rapport au débit cardiaque, une résistance vasculaire pulmonaire élevée, une limitation mécanique pulmonaire, une extraction périphérique de l'oxygène altérée, et le coût métabolique exagéré de l'exercice lié à l'obésité. Ils ont cartographié la distribution et la signification fonctionnelle et pronostique de ces déficits, et les ont associés à des signatures moléculaires (métabolites et génétiques), constituant une étape vers un phénotypage et une évaluation du risque plus ciblés de l'IC-FEP.

Résumé

Contexte : L’exercice physique met en évidence les limitations de la capacité de réserve multi-organique, caractéristiques de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (IC-FEP). Cependant, les bases métaboliques et génétiques des déficits à l’exercice, ainsi que leur contribution cumulative à la sévérité et au pronostic de l’IC-FEP, restent incomplètement comprises.

Méthodes : Nous avons utilisé des tests d’exercice cardiopulmonaires invasifs (iCPET), le profilage métabolique et la génomique pour caractériser simultanément sept déficits physiologiques à l’exercice chez les patients atteints d’IC-FEP : réduction du volume d’éjection systolique à l’exercice et de la fréquence cardiaque, pente raide de la pression capillaire pulmonaire de calage / débit cardiaque (PCWP/DC), élévation de la résistance vasculaire pulmonaire, limitation mécanique pulmonaire à l’exercice, altération de l’extraction périphérique de l’oxygène, et coût métabolique exagéré lié à l’obésité pour initier l’exercice. Nous avons d’abord cartographié la distribution, la signification fonctionnelle et pronostique de ces déficits à l’exercice. Nous avons ensuite appliqué une régression LASSO pour identifier les signatures métaboliques des