I deficit fisiologici multiorgano durante l'esercizio identificano la predisposizione clinica e molecolare all'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata
L'esercizio fisico mette in evidenza la ridotta riserva multiorgano caratteristica dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Mediante il test cardiopolmonare all'esercizio invasivo (iCPET), il profilo metabolico e la genomica, gli investigatori hanno caratterizzato sette deficit fisiologici dell'esercizio nei pazienti con HFpEF: ridotta gittata sistolica e frequenza cardiaca durante l'esercizio, pendenza ripida del rapporto tra pressione di cuneo polmonare e gittata cardiaca, resistenza vascolare polmonare elevata, limitazione meccanica polmonare, alterato estrazione periferica di ossigeno e il costo metabolico esagerato dell'esercizio correlato all'obesità. Hanno mappato la distribuzione e il significato funzionale e prognostico di tali deficit, collegandoli a firme molecolari (metaboliche e genetiche), un passo verso una fenotipizzazione e una valutazione del rischio dell'HFpEF più mirate.
Sintesi
Contesto: L'esercizio fisico mette in luce le limitazioni della capacità di riserva multi-organo, caratteristica dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Tuttavia, le basi metaboliche e genetiche dei deficit funzionali durante l'esercizio, nonché il loro contributo cumulativo alla gravità e alla prognosi dell'HFpEF, rimangono solo parzialmente comprese. Metodi: Abbiamo utilizzato il test cardiopolmonare all'esercizio invasivo (iCPET), il profilo metabolico e la genomica per caratterizzare simultaneamente sette deficit fisiologici dell'esercizio nei pazienti con HFpEF: riduzione della gittata sistolica e della frequenza cardiaca durante l'esercizio, pendenza ripida del rapporto tra pressione di cuneo dei capillari polmonari e gittata cardiaca (PCWP/GC), aumento della resistenza vascolare polmonare, limitazione meccanica polmonare all'esercizio, alterato estrazione periferica di ossigeno e costo metabolico esagerato, correlato all'obesità, per l'avvio dell'esercizio. Abbiamo inizialmente mappato la distribuzione, il significato funzionale e prognostico di questi deficit dell'esercizio. Successivamente, abbiamo applicato la regressione LASSO per identificare le firme metaboliche dei deficit dell'esercizio
