Studio randomizzato multicentrico, in aperto, con endpoint primario valutato in cieco, condotto su 84 pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata (HFpEF) sintomatica e rigurgito mitralico funzionale di grado almeno moderato (AFMR), randomizzati a sacubitril/valsartan (n=41) o alle cure standard (n=43). L'endpoint primario è stato la variazione del rapporto tra pendenza della pressione arteriosa polmonare media (mPAP) e gittata cardiaca (CO) durante l'esercizio, misurata mediante test di esercizio cardiopolmonare con ecocardiografia simultanea. A 6 mesi, il rapporto mPAP/CO si è significativamente migliorato con sacubitril/valsartan (differenza aggiustata tra i gruppi -0,93 mm Hg/L/min; IC al 95% -1,80 a -0,07; p=0,035). Benefici concomitanti: aumento del picco di VO2 (+0,9 vs -0,6 mL/kg/min; p=0,002), aumento del punteggio KCCQ (+10 vs +2 punti; p=0,002), valori significativamente inferiori di NT-proBNP e volume dell'atrio sinistro (entrambi p<0,001) e attenuazione dell'aumento dinamico del rigurgito mitralico durante l'esercizio (p=0,020). La dose target è stata raggiunta nel 60%; l'ipotensione sintomatica è stato il principale fattore limitante la titolazione. Un beneficio specifico per il fenotipo, che richiede conferma in studi sugli outcome di maggiori dimensioni.
Contesto: La rigurgitazione mitralica funzionale atriale (AFMR) caratterizza un fenotipo ad alto rischio nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Sebbene il sacubitril/valsartan riduca la rigurgitazione mitralica funzionale nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), il suo impatto sull’emodinamica dello sforzo e sul carico dinamico dell’AFMR nell’HFpEF deve ancora essere chiarito. Metodi: Questo studio multicentrico, randomizzato, in aperto con valutazione cieca dell’esito primario ha assegnato 84 pazienti con HFpEF sintomatica e AFMR ≥ moderata nell’anno precedente al sacubitril/valsartan (n=41) o alle cure standard (SOC; n=43). L’esito primario è stato la variazione a 6 mesi della pendenza del rapporto tra la pressione arteriosa polmonare media durante lo sforzo (mPAP) e il gittata cardiaca (CO), valutata mediante test di esercizio cardiopolmonare con ecocardiografia simultanea (CPETecho). Gli esiti secondari includevano le variazioni del consumo massimo di ossigeno (peak VO2), del questionario Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), dei livelli di NT-proBNP, del volume e della funzione dell’atrio sinistro e della gravità dell’AFMR a riposo e durante lo sforzo. Risultati: A 6 mesi, il sacubitril/valsartan ha migliorato significativamente la pendenza mPAP/CO rispetto alla SOC (differenza aggiustata tra i gruppi nella variazione: -0,93 mmHg/L/min; IC 95%: -1,80 a -0,07; p=0,035). Questo beneficio emodinamico è stato accompagnato da miglioramenti nel peak VO2 (variazione media: +0,9 vs -0,6 mL/kg/min; p=0,002) e nel KCCQ (aumento mediano: 10 vs 2 punti; p=0,002). Sono state osservate riduzioni significative di NT-proBNP e del volume atriale sinistro (p<0,001 per entrambi), insieme a una significativa attenuazione dell’aumento dinamico della rigurgitazione mitralica durante lo sforzo (p=0,020). La dose target è stata raggiunta nel 60% dei pazienti, con l’ipotensione sintomatica come principale fattore limitante la titolazione. Conclusioni: Nell’HFpEF e nell’AFMR, il sacubitril/valsartan è stato associato a miglioramenti dell’emodinamica dello sforzo e del peak VO2, unitamente all’attenuazione dell’aumento dell’AFMR indotto dallo sforzo. Questi risultati suggeriscono un beneficio specifico per il fenotipo, che merita conferma in studi clinici più ampi, controllati con placebo e focalizzati sugli esiti clinici.
