Αυτή η καθοριστική δοκιμή του CagriSema (καγκριλιντίδη συν σεμαγλουτίδη) σε ενήλικες με υπερβαρότητα ή παχυσαρκία κατέδειξε μείωση του σωματικού βάρους έως 25%, υπερβαίνοντας σημαντικά τη μονοθεραπεία με σεμαγλουτίδη. Ο συνδυασμός αμυλίνης-GLP-1 αντιπροσωπεύει τη πιο αποτελεσματική φαρμακολογική θεραπεία απώλειας βάρους μέχρι σήμερα και ενδέχεται να επαναπροσδιορίσει τους στόχους θεραπείας της παχυσαρκίας.
Η σεμαγλουτίδη σε δόση 2,4 mg έχει τεκμηριωμένα οφέλη στην απώλεια βάρους και στο καρδιαγγειακό επίπεδο, και η καγκριλιντίδη σε δόση 2,4 mg έχει δείξει ελπιδοφόρα αποτελέσματα σε δοκιμές πρώιμης φάσης· η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού (γνωστού ως CagriSema) στην απώλεια βάρους σε άτομα με υπερβαρότητα και συνυπάρχουσες παθήσεις ή παχυσαρκία είναι άγνωστη.
Σε μια δοκιμή φάσης 3a, διάρκειας 68 εβδομάδων, πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και με ενεργό συγκριτικό, εντάξαμε ενήλικες χωρίς διαβήτη με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ· το βάρος σε χιλιόγραμμα διαιρεμένο με το τετράγωνο του ύψους σε μέτρα) 30 ή μεγαλύτερο ή ΔΜΣ 27 ή μεγαλύτερο με τουλάχιστον μία επιπλοκή σχετιζόμενη με την παχυσαρκία. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 21:3:3:7 να λάβουν τον συνδυασμό σεμαγλουτίδης σε δόση 2,4 mg και καγκριλιντίδης σε δόση 2,4 mg, σεμαγλουτίδη μόνη σε δόση 2,4 mg, καγκριλιντίδη μόνη σε δόση 2,4 mg, ή εικονικό φάρμακο, συν παρεμβάσεις τρόπου ζωής σε όλες τις ομάδες. Τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η σχετική μεταβολή του σωματικού βάρους και μείωση κατά 5% ή περισσότερο του σωματικού βάρους από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 68 με καγκριλιντίδη-σεμαγλουτίδη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Μειώσεις σωματικού βάρους κατά 20% ή περισσότερο, 25% ή περισσότερο, και 30% ή περισσότερο αξιολογήθηκαν ως επιβεβαιωτικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. Οι εκτιμήσεις επίδρασης αξιολογήθηκαν με το estimand πολιτικής θεραπείας (σύμφωνο με την αρχή πρόθεσης θεραπείας). Αξιολογήθηκε η ασφάλεια.
Συνολικά 3417 συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε τυχαιοποίηση, με 2108 να κατανέμονται σε καγκριλιντίδη-σεμαγλουτίδη, 302 σε σεμαγλουτίδη, 302 σε καγκριλιντίδη, και 705 σε εικονικό φάρμακο. Η εκτιμώμενη μέση ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 68 ήταν -20,4% με καγκριλιντίδη-σεμαγλουτίδη σε σύγκριση με -3,0% με εικονικό φάρμακο (εκτιμώμενη διαφορά, -17,3 ποσοστιαίες μονάδες· 95% διάστημα εμπιστοσύνης, -18,1 έως -16,6· p<0,001). Οι συμμετέχοντες που έλαβαν καγκριλιντίδη-σεμαγλουτίδη είχαν μεγαλύτερη πιθανότητα από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο να επιτύχουν στόχους απώλειας βάρους 5% ή περισσότερο, 20% ή περισσότερο, 25% ή περισσότερο, και 30% ή περισσότερο (p<0,001 για όλες τις συγκρίσεις). Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες (που επηρέασαν το 79,6% στην ομάδα καγκριλιντίδης-σεμαγλουτίδης και το 39,9% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου), συμπεριλαμβανομένων ναυτίας, εμέτου, διάρροιας, δυσκοιλιότητας, ή κοιλιακού άλγους, ήταν κυρίως παροδικές και ήπιας έως μέτριας βαρύτητας.
Το καγκριλιντίδη-σεμαγλουτίδη προσέφερε σημαντικές και κλινικά σχετικές μειώσεις σωματικού βάρους σε ενήλικες με υπερβαρότητα ή παχυσαρκία, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. (Χρηματοδοτήθηκε από τη Novo Nordisk· αριθμός ClinicalTrials.gov της REDEFINE 1, NCT05567796.).
