Diese zulassungsrelevante Studie zu CagriSema (Cagrilintid plus Semaglutid) bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas zeigte eine Körpergewichtsreduktion von bis zu 25 %, was die Semaglutid-Monotherapie deutlich übertraf. Die Amylin-GLP-1-Kombination stellt bislang die wirksamste pharmakologische Gewichtsverlust-Therapie dar und könnte die Behandlungsziele bei Adipositas neu definieren.
Semaglutid in einer Dosis von 2,4 mg hat etablierte Vorteile bei Gewichtsverlust und kardiovaskulären Endpunkten, und Cagrilintid in einer Dosis von 2,4 mg hat in frühen Studienphasen vielversprechende Ergebnisse gezeigt; die Wirksamkeit der Kombination (bekannt als CagriSema) auf den Gewichtsverlust bei Personen mit entweder Übergewicht und Begleiterkrankungen oder Adipositas ist unbekannt.
In einer 68-wöchigen, multizentrischen, doppelblinden, placebo- und aktiv-kontrollierten Phase-3a-Studie schlossen wir Erwachsene ohne Diabetes mit einem Body-Mass-Index (BMI; Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 30 oder mehr oder einem BMI von 27 oder mehr mit mindestens einer adipositasbedingten Begleiterkrankung ein. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 21:3:3:7 randomisiert einer der folgenden Gruppen zugeteilt: der Kombination aus Semaglutid in einer Dosis von 2,4 mg und Cagrilintid in einer Dosis von 2,4 mg, Semaglutid allein in einer Dosis von 2,4 mg, Cagrilintid allein in einer Dosis von 2,4 mg, oder Placebo, jeweils zusätzlich zu Lebensstilinterventionen in allen Gruppen. Die koprimären Endpunkte waren die relative Veränderung des Körpergewichts und eine Reduktion des Körpergewichts um 5 % oder mehr von Baseline bis Woche 68 unter Cagrilintid-Semaglutid im Vergleich zu Placebo. Körpergewichtsreduktionen um 20 % oder mehr, 25 % oder mehr und 30 % oder mehr wurden als bestätigende sekundäre Endpunkte bewertet. Die Effektschätzer wurden anhand des Treatment-Policy-Estimands (im Einklang mit dem Intention-to-treat-Prinzip) bewertet. Die Sicherheit wurde bewertet.
Insgesamt 3417 Teilnehmer wurden randomisiert, davon 2108 zur Behandlung mit Cagrilintid-Semaglutid, 302 mit Semaglutid, 302 mit Cagrilintid und 705 mit Placebo. Die geschätzte mittlere prozentuale Veränderung des Körpergewichts von Baseline bis Woche 68 betrug -20,4 % unter Cagrilintid-Semaglutid gegenüber -3,0 % unter Placebo (geschätzte Differenz -17,3 Prozentpunkte; 95 %-Konfidenzintervall -18,1 bis -16,6; p<0,001). Teilnehmer, die Cagrilintid-Semaglutid erhielten, erreichten mit höherer Wahrscheinlichkeit als Teilnehmer unter Placebo die Gewichtsverlustziele von 5 % oder mehr, 20 % oder mehr, 25 % oder mehr und 30 % oder mehr (p<0,001 für alle Vergleiche). Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse (79,6 % in der Cagrilintid-Semaglutid-Gruppe und 39,9 % in der Placebogruppe betroffen), einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Verstopfung oder Bauchschmerzen, waren überwiegend vorübergehend und leicht bis mittelschwer ausgeprägt.
Cagrilintid-Semaglutid führte im Vergleich zu Placebo zu signifikanten und klinisch relevanten Körpergewichtsreduktionen bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas. (Finanziert von Novo Nordisk; REDEFINE 1 ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT05567796.).
