Cet essai pivot de CagriSema (cagrilintide plus semaglutide) chez des adultes en surpoids ou obèses a démontré une réduction du poids corporel allant jusqu'à 25 %, dépassant substantiellement la monothérapie par semaglutide. L'association amyline-GLP-1 représente à ce jour le traitement pharmacologique de perte de poids le plus efficace et pourrait redéfinir les objectifs du traitement de l'obésité.
Le semaglutide à une dose de 2,4 mg présente des bénéfices établis sur la perte de poids et sur le plan cardiovasculaire, et le cagrilintide à une dose de 2,4 mg a montré des résultats prometteurs dans des essais de phase précoce ; l'efficacité de l'association (connue sous le nom de CagriSema) sur la perte de poids chez les personnes en surpoids avec affections coexistantes ou obèses est inconnue.
Dans un essai de phase 3a, de 68 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo et par comparateur actif, nous avons inclus des adultes sans diabète ayant un indice de masse corporelle (IMC ; le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) de 30 ou plus, ou un IMC de 27 ou plus avec au moins une complication liée à l'obésité. Les participants ont été répartis de façon aléatoire selon un ratio de 21:3:3:7 pour recevoir l'association de semaglutide à une dose de 2,4 mg et de cagrilintide à une dose de 2,4 mg, le semaglutide seul à une dose de 2,4 mg, le cagrilintide seul à une dose de 2,4 mg, ou le placebo, plus des interventions sur le mode de vie pour tous les groupes. Les critères de jugement co-principaux étaient la variation relative du poids corporel et une réduction de 5 % ou plus du poids corporel entre l'inclusion et la semaine 68 avec le cagrilintide-semaglutide par rapport au placebo. Les réductions du poids corporel de 20 % ou plus, de 25 % ou plus, et de 30 % ou plus ont été évaluées comme critères de jugement secondaires confirmatoires. Les estimations de l'effet ont été évaluées à l'aide de l'estimande de la politique de traitement (conforme au principe de l'intention de traiter). La sécurité a été évaluée.
Au total, 3417 participants ont été randomisés, dont 2108 assignés pour recevoir le cagrilintide-semaglutide, 302 pour recevoir le semaglutide, 302 pour recevoir le cagrilintide, et 705 pour recevoir le placebo. La variation moyenne estimée en pourcentage du poids corporel entre l'inclusion et la semaine 68 était de -20,4 % avec le cagrilintide-semaglutide contre -3,0 % avec le placebo (différence estimée, -17,3 points de pourcentage ; intervalle de confiance à 95 %, -18,1 à -16,6 ; p<0,001). Les participants recevant le cagrilintide-semaglutide étaient plus susceptibles que ceux recevant le placebo d'atteindre les objectifs de perte de poids de 5 % ou plus, 20 % ou plus, 25 % ou plus, et 30 % ou plus (p<0,001 pour toutes les comparaisons). Les événements indésirables gastro-intestinaux (touchant 79,6 % dans le groupe cagrilintide-semaglutide et 39,9 % dans le groupe placebo), notamment nausées, vomissements, diarrhée, constipation, ou douleurs abdominales, étaient principalement transitoires et d'intensité légère à modérée.
Le cagrilintide-semaglutide a entraîné des réductions significatives et cliniquement pertinentes du poids corporel chez des adultes en surpoids ou obèses, par rapport au placebo. (Financé par Novo Nordisk ; numéro ClinicalTrials.gov de REDEFINE 1, NCT05567796.).
