Este ensayo pivotal de CagriSema (cagrilintida más semaglutida) en adultos con sobrepeso u obesidad demostró una reducción del peso corporal de hasta el 25 %, superando sustancialmente a la monoterapia con semaglutida. La combinación de amilina y GLP-1 representa la terapia farmacológica de pérdida de peso más eficaz hasta la fecha y podría redefinir los objetivos del tratamiento de la obesidad.
La semaglutida en dosis de 2,4 mg tiene beneficios establecidos en la pérdida de peso y a nivel cardiovascular, y la cagrilintida en dosis de 2,4 mg ha mostrado resultados prometedores en ensayos de fase temprana; se desconoce la eficacia de la combinación (conocida como CagriSema) sobre la pérdida de peso en personas con sobrepeso y afecciones coexistentes u obesidad.
En un ensayo de fase 3a, de 68 semanas, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y controlado con comparador activo, incluimos a adultos sin diabetes con un índice de masa corporal (IMC; el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más, o un IMC de 27 o más con al menos una complicación relacionada con la obesidad. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 21:3:3:7 a recibir la combinación de semaglutida en dosis de 2,4 mg y cagrilintida en dosis de 2,4 mg, semaglutida sola en dosis de 2,4 mg, cagrilintida sola en dosis de 2,4 mg, o placebo, más intervenciones de estilo de vida en todos los grupos. Los criterios de valoración coprincipales fueron el cambio relativo en el peso corporal y una reducción del 5 % o más en el peso corporal desde el momento basal hasta la semana 68 con cagrilintida-semaglutida en comparación con placebo. Las reducciones del peso corporal del 20 % o más, del 25 % o más, y del 30 % o más se evaluaron como criterios de valoración secundarios confirmatorios. Las estimaciones del efecto se evaluaron mediante el estimando de política de tratamiento (coherente con el principio de intención de tratar). Se evaluó la seguridad.
Un total de 3417 participantes se sometieron a aleatorización, con 2108 asignados a recibir cagrilintida-semaglutida, 302 a recibir semaglutida, 302 a recibir cagrilintida, y 705 a recibir placebo. El cambio porcentual medio estimado del peso corporal desde el momento basal hasta la semana 68 fue del -20,4 % con cagrilintida-semaglutida en comparación con el -3,0 % con placebo (diferencia estimada, -17,3 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95 %, -18,1 a -16,6; p<0,001). Los participantes que recibieron cagrilintida-semaglutida tuvieron más probabilidades que los que recibieron placebo de alcanzar los objetivos de pérdida de peso del 5 % o más, del 20 % o más, del 25 % o más, y del 30 % o más (p<0,001 para todas las comparaciones). Los acontecimientos adversos gastrointestinales (que afectaron al 79,6 % en el grupo de cagrilintida-semaglutida y al 39,9 % en el grupo de placebo), incluidas náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, o dolor abdominal, fueron principalmente transitorios y de intensidad leve a moderada.
Cagrilintida-semaglutida produjo reducciones significativas y clínicamente relevantes del peso corporal en adultos con sobrepeso u obesidad, en comparación con placebo. (Financiado por Novo Nordisk; número de ClinicalTrials.gov de REDEFINE 1, NCT05567796.).
