Questo studio pivotal su CagriSema (cagrilintide più semaglutide) in adulti con sovrappeso o obesità ha dimostrato una riduzione del peso corporeo fino al 25%, superando sostanzialmente la monoterapia con semaglutide. La combinazione amilina-GLP-1 rappresenta finora la terapia farmacologica di perdita di peso più efficace e potrebbe ridefinire gli obiettivi del trattamento dell'obesità.
Semaglutide alla dose di 2,4 mg presenta benefici consolidati sulla perdita di peso e a livello cardiovascolare, e cagrilintide alla dose di 2,4 mg ha mostrato risultati promettenti in studi di fase precoce; l'efficacia della combinazione (nota come CagriSema) sulla perdita di peso in persone con sovrappeso e condizioni coesistenti oppure obesità non è nota.
In uno studio di fase 3a, della durata di 68 settimane, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo e con comparatore attivo, abbiamo arruolato adulti senza diabete con un indice di massa corporea (IMC; il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) pari o superiore a 30, o un IMC pari o superiore a 27 con almeno una complicanza correlata all'obesità. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato con rapporto 21:3:3:7 a ricevere la combinazione di semaglutide alla dose di 2,4 mg e cagrilintide alla dose di 2,4 mg, semaglutide da solo alla dose di 2,4 mg, cagrilintide da solo alla dose di 2,4 mg, o placebo, più interventi sullo stile di vita per tutti i gruppi. Gli esiti co-primari erano la variazione relativa del peso corporeo e una riduzione del peso corporeo pari o superiore al 5% dal basale alla settimana 68 con cagrilintide-semaglutide rispetto a placebo. Le riduzioni del peso corporeo pari o superiori al 20%, al 25%, e al 30% sono state valutate come esiti secondari confirmatori. Le stime dell'effetto sono state valutate mediante l'estimando della politica di trattamento (coerente con il principio intention-to-treat). È stata valutata la sicurezza.
In totale 3417 partecipanti sono stati sottoposti a randomizzazione, con 2108 assegnati a ricevere cagrilintide-semaglutide, 302 a ricevere semaglutide, 302 a ricevere cagrilintide, e 705 a ricevere placebo. La variazione percentuale media stimata del peso corporeo dal basale alla settimana 68 è stata del -20,4% con cagrilintide-semaglutide rispetto al -3,0% con placebo (differenza stimata, -17,3 punti percentuali; intervallo di confidenza al 95%, da -18,1 a -16,6; p<0,001). I partecipanti che ricevevano cagrilintide-semaglutide avevano una probabilità maggiore rispetto a quelli che ricevevano placebo di raggiungere gli obiettivi di perdita di peso pari o superiori al 5%, al 20%, al 25%, e al 30% (p<0,001 per tutti i confronti). Gli eventi avversi gastrointestinali (che hanno interessato il 79,6% nel gruppo cagrilintide-semaglutide e il 39,9% nel gruppo placebo), tra cui nausea, vomito, diarrea, stipsi, o dolore addominale, sono stati principalmente transitori e di gravità da lieve a moderata.
Cagrilintide-semaglutide ha determinato riduzioni significative e clinicamente rilevanti del peso corporeo in adulti con sovrappeso o obesità, rispetto a placebo. (Finanziato da Novo Nordisk; numero ClinicalTrials.gov di REDEFINE 1, NCT05567796.).
