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29 Dez. 2022

Chlortalidon vs. Hydrochlorothiazid bei Hypertonie-kardiovaskulären Ereignissen.

Areef Ishani, William C Cushman, Sarah M Leatherman et al. - The New England journal of medicine

Diese große pragmatische NEJM-Studie an 13.000 hypertensiven Veteranen zeigte, dass Chlortalidon Hydrochlorothiazid bei der Prävention schwerer kardiovaskulärer Ereignisse nicht überlegen war. Die Ergebnisse stellten die Annahme der Überlegenheit von Chlortalidon in Frage und unterstützten die weitere Verwendung beider Thiaziddiuretika.

Hintergrund

Ob Chlortalidon Hydrochlorothiazid bei der Prävention schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Hypertonie überlegen ist, ist unklar.

Methoden

In einer pragmatischen Studie teilten wir Erwachsene ab 65 Jahren, die Patienten im Gesundheitssystem des Department of Veterans Affairs waren und Hydrochlorothiazid in einer Tagesdosis von 25 oder 50 mg erhielten, randomisiert zu, entweder die Therapie mit Hydrochlorothiazid fortzusetzen oder auf Chlortalidon in einer Tagesdosis von 12,5 oder 25 mg umzustellen. Der primäre Endpunkt war ein Composite aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz mit Hospitalisierung, dringlicher koronarer Revaskularisierung wegen instabiler Angina pectoris, und nicht-krebsbedingtem Tod. Auch die Sicherheit wurde bewertet.

Ergebnisse

Insgesamt wurden 13.523 Patienten randomisiert. Das mittlere Alter betrug 72 Jahre. Zu Studienbeginn war bei 12.781 Patienten (94,5 %) Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 25 mg täglich verordnet worden. Der mittlere systolische Ausgangsblutdruck betrug in jeder Gruppe 139 mmHg. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,4 Jahren gab es nur einen geringen Unterschied im Auftreten von Ereignissen des primären Endpunkts zwischen der Chlortalidon-Gruppe (702 Patienten [10,4 %]) und der Hydrochlorothiazid-Gruppe (675 Patienten [10,0 %]) (Hazard Ratio 1,04; 95 %-Konfidenzintervall 0,94 bis 1,16; p = 0,45). Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen beim Auftreten irgendeiner der Komponenten des primären Endpunkts. Die Inzidenz von Hypokaliämie war in der Chlortalidon-Gruppe höher als in der Hydrochlorothiazid-Gruppe (6,0 % vs. 4,4 %, p<0,001).

Schlussfolgerungen

In dieser großen pragmatischen Studie zu Thiaziddiuretika in in der klinischen Praxis üblichen Dosen hatten Patienten, die Chlortalidon erhielten, keine niedrigere Häufigkeit schwerer kardiovaskulärer Endpunktereignisse oder nicht-krebsbedingter Todesfälle als Patienten, die Hydrochlorothiazid erhielten. (Finanziert vom Veterans Affairs Cooperative Studies Program; ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02185417.)