Cet important essai pragmatique du NEJM chez 13 000 vétérans hypertendus a démontré que le chlortalidone n'était pas supérieur à l'hydrochlorothiazide pour prévenir les événements cardiovasculaires majeurs. Les résultats ont remis en question l'hypothèse de la supériorité du chlortalidone et ont soutenu la poursuite de l'utilisation de l'un ou l'autre diurétique thiazidique.
On ignore si le chlortalidone est supérieur à l'hydrochlorothiazide pour prévenir les événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez des patients hypertendus.
Dans un essai pragmatique, nous avons assigné aléatoirement des adultes âgés de 65 ans ou plus, patients du système de santé du Department of Veterans Affairs, qui recevaient de l'hydrochlorothiazide à une dose quotidienne de 25 ou 50 mg, à poursuivre le traitement par hydrochlorothiazide ou à passer au chlortalidone à une dose quotidienne de 12,5 ou 25 mg. Le critère de jugement principal était un composite d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC, d'insuffisance cardiaque entraînant une hospitalisation, de revascularisation coronarienne urgente pour angor instable, et de décès non lié au cancer. La sécurité a également été évaluée.
Au total, 13 523 patients ont été randomisés. L'âge moyen était de 72 ans. À l'inclusion, l'hydrochlorothiazide à une dose de 25 mg par jour avait été prescrit chez 12 781 patients (94,5 %). La pression artérielle systolique moyenne initiale dans chaque groupe était de 139 mmHg. Avec un suivi médian de 2,4 ans, il y avait peu de différence dans la survenue d'événements du critère de jugement principal entre le groupe chlortalidone (702 patients [10,4 %]) et le groupe hydrochlorothiazide (675 patients [10,0 %]) (rapport des risques instantanés, 1,04 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,94 à 1,16 ; p = 0,45). Il n'y avait aucune différence entre les groupes dans la survenue de l'une quelconque des composantes du critère de jugement principal. L'incidence de l'hypokaliémie était plus élevée dans le groupe chlortalidone que dans le groupe hydrochlorothiazide (6,0 % contre 4,4 %, p<0,001).
Dans ce vaste essai pragmatique portant sur des diurétiques thiazidiques à des doses couramment utilisées en pratique clinique, les patients ayant reçu du chlortalidone n'ont pas présenté une incidence plus faible d'événements cardiovasculaires majeurs ou de décès non liés au cancer que les patients ayant reçu de l'hydrochlorothiazide. (Financé par le Veterans Affairs Cooperative Studies Program ; numéro ClinicalTrials.gov NCT02185417.)