Η δοκιμή HuMAIN-HFpEF δοκίμασε έναν νέο ελεγχόμενο μεταβολικό επιταχυντή για HFpEF σχετιζόμενη με την παχυσαρκία, διερευνώντας έναν νέο φαρμακολογικό μηχανισμό στόχευσης του πλεονάζοντος σωματικού λίπους σε αυτόν τον απαιτητικό φαινότυπο καρδιακής ανεπάρκειας.
Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του HU6 στη μείωση του σωματικού βάρους, στη βελτίωση του μέγιστου όγκου κατανάλωσης οξυγόνου (VO2) και της σύστασης σώματος σε ασθενείς με HFpEF σχετιζόμενη με την παχυσαρκία. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ, ΠΛΑΙΣΙΟ ΚΑΙ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ: Η δοκιμή "Exploratory Phase 2A, Double-Blind, Placebo-Controlled Dose Escalation Study of Safety, Tolerability, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics of HU6 for Subjects With Obese HFpEF" (HuMAIN-HFpEF) ήταν μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή κλιμάκωσης δόσης σε ασθενείς με χρόνια σταθερή HFpEF και παχυσαρκία. Τα δεδομένα αναλύθηκαν από τον Ιούλιο έως τον Οκτώβριο 2024.
Θεραπεία με HU6 για 19 εβδομάδες, ξεκινώντας από 150 mg ημερησίως με πιθανή ανοδική τιτλοποίηση έως 450 mg ημερησίως ανάλογα με την ασφάλεια και την ανεκτικότητα, έναντι εικονικού φαρμάκου. ΚΥΡΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ: Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή του σωματικού βάρους.
Από τους 66 συμμετέχοντες που τυχαιοποιήθηκαν (μέση [ΤΑ] ηλικία, 64,5 [12] έτη· 38 γυναίκες [58%]· μέσο [ΤΑ] βάρος, 110,9 [22,4] kg), 56 ολοκλήρωσαν τη δοκιμή. Το HU6 (έναντι εικονικού φαρμάκου) μείωσε σημαντικά το βάρος (διαφορά μεταξύ ομάδων, -2,86 kg· ΔΕ 95%, -4,68 έως -1,04 kg· p=0,003), τη συνολική λιπώδη μάζα (διαφορά μεταξύ ομάδων, -2,96 kg· ΔΕ 95%, -4,50 έως -1,42 kg· p<0,001), και το ποσοστό σπλαχνικού λίπους (διαφορά μεταξύ ομάδων, -1,3%· ΔΕ 95%, -2,1 έως -0,5%· p=0,003), χωρίς σημαντική απώλεια μυϊκής μάζας. Δεν υπήρξαν στατιστικά σημαντικές μεταβολές στο μέγιστο VO2, στην απόσταση βάδισης 6 λεπτών, στη βαθμολογία του Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, στο επίπεδο της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης υψηλής ευαισθησίας, στο επίπεδο του N-τελικού προεγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου, ή στη διαστολική λειτουργία. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σημειώθηκαν σε 5 συμμετέχοντες (4 στην ομάδα HU6· 1 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου), συμπεριλαμβανομένου 1 θανάτου, όλων κρινόμενων ως μη σχετιζόμενων με τη θεραπεία.
Σε ασθενείς με HFpEF σχετιζόμενη με την παχυσαρκία, η θεραπεία με HU6 για 19 εβδομάδες οδήγησε σε μέτρια αλλά στατιστικά σημαντική απώλεια βάρους χωρίς σημαντικές μεταβολές στο μέγιστο VO2. Δικαιολογούνται μεγαλύτερες δοκιμές μεγαλύτερης διάρκειας για να προσδιοριστεί αν η μακροπρόθεσμη χορήγηση HU6 μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργική ικανότητα κατά την άσκηση, την ποιότητα ζωής, και τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε αυτή την ολοένα και πιο συχνή διαταραχή.
