Lo studio HuMAIN-HFpEF ha testato un nuovo acceleratore metabolico controllato per la HFpEF correlata all'obesità, esplorando un nuovo meccanismo farmacologico per colpire l'eccesso di grasso corporeo in questo fenotipo di insufficienza cardiaca difficile da trattare.
Valutare l'efficacia e la sicurezza di HU6 nella riduzione del peso corporeo, nel miglioramento del volume massimo di consumo di ossigeno (VO2) e della composizione corporea nei pazienti con HFpEF correlata all'obesità. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Lo studio "Exploratory Phase 2A, Double-Blind, Placebo-Controlled Dose Escalation Study of Safety, Tolerability, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics of HU6 for Subjects With Obese HFpEF" (HuMAIN-HFpEF) era uno studio clinico randomizzato multicentrico, a escalation di dose, in pazienti con HFpEF stabile cronica e obesità. I dati sono stati analizzati da luglio a ottobre 2024.
Trattamento con HU6 per 19 settimane, a partire da 150 mg al giorno e con possibile titolazione fino a 450 mg al giorno in base a sicurezza e tollerabilità, rispetto a placebo. PRINCIPALI ESITI E MISURE: L'esito primario era la variazione del peso corporeo.
Dei 66 partecipanti randomizzati (età media [DS], 64,5 [12] anni; 38 donne [58%]; peso medio [DS], 110,9 [22,4] kg), 56 hanno completato lo studio. HU6 (rispetto a placebo) ha ridotto significativamente il peso (differenza tra i gruppi, -2,86 kg; IC al 95%, da -4,68 a -1,04 kg; p=0,003), la massa grassa totale (differenza tra i gruppi, -2,96 kg; IC al 95%, da -4,50 a -1,42 kg; p<0,001), e la percentuale di grasso viscerale (differenza tra i gruppi, -1,3%; IC al 95%, da -2,1 a -0,5%; p=0,003), senza perdita significativa di massa muscolare. Non vi sono stati cambiamenti statisticamente significativi nel VO2 di picco, nella distanza percorsa in 6 minuti, nel punteggio del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, nel livello di proteina C-reattiva ad alta sensibilità, nel livello del propeptide natriuretico cerebrale N-terminale, o nella funzione diastolica. Eventi avversi gravi sono stati osservati in 5 partecipanti (4 nel gruppo HU6; 1 nel gruppo placebo), incluso 1 decesso, tutti giudicati non correlati al trattamento.
Nei pazienti con HFpEF correlata all'obesità, il trattamento con HU6 per 19 settimane ha portato a una perdita di peso modesta ma statisticamente significativa senza cambiamenti significativi nel VO2 di picco. Sono giustificati studi più ampi e di durata maggiore per determinare se la somministrazione a più lungo termine di HU6 possa migliorare la funzione da sforzo, la qualità della vita, e gli esiti cardiovascolari in questo disturbo sempre più comune.
