L'essai HuMAIN-HFpEF a testé un nouvel accélérateur métabolique contrôlé pour l'HFpEF liée à l'obésité, explorant un nouveau mécanisme pharmacologique ciblant l'excès de graisse corporelle dans ce phénotype d'insuffisance cardiaque difficile à traiter.
Évaluer l'efficacité et la sécurité de HU6 dans la réduction du poids corporel, l'amélioration du volume maximal de consommation d'oxygène (VO2) et la composition corporelle chez des patients atteints d'HFpEF liée à l'obésité. CONCEPTION, CONTEXTE ET PARTICIPANTS : L'essai « Exploratory Phase 2A, Double-Blind, Placebo-Controlled Dose Escalation Study of Safety, Tolerability, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics of HU6 for Subjects With Obese HFpEF » (HuMAIN-HFpEF) était un essai clinique randomisé multicentrique, à escalade de dose, chez des patients atteints d'HFpEF stable chronique et d'obésité. Les données ont été analysées de juillet à octobre 2024.
Traitement par HU6 pendant 19 semaines, débutant à 150 mg par jour, avec augmentation potentielle jusqu'à 450 mg par jour selon la sécurité et la tolérabilité, versus placebo. PRINCIPAUX CRITÈRES DE JUGEMENT : Le critère de jugement principal était la variation du poids corporel.
Sur 66 participants randomisés (âge moyen [ET], 64,5 [12] ans ; 38 femmes [58 %] ; poids moyen [ET], 110,9 [22,4] kg), 56 ont terminé l'essai. Le HU6 (par rapport au placebo) a significativement réduit le poids (différence entre groupes, -2,86 kg ; IC à 95 %, -4,68 à -1,04 kg ; p=0,003), la masse grasse totale (différence entre groupes, -2,96 kg ; IC à 95 %, -4,50 à -1,42 kg ; p<0,001), et le pourcentage de graisse viscérale (différence entre groupes, -1,3 % ; IC à 95 %, -2,1 à -0,5 % ; p=0,003), sans perte significative de masse musculaire. Il n'y a eu aucun changement statistiquement significatif du VO2 de pointe, de la distance de marche de 6 minutes, du score du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, du taux de protéine C réactive ultrasensible, du taux de propeptide natriurétique cérébral N-terminal, ou de la fonction diastolique. Des événements indésirables graves ont été notés chez 5 participants (4 dans le groupe HU6 ; 1 dans le groupe placebo), dont 1 décès, tous jugés sans lien avec le traitement.
Chez les patients atteints d'HFpEF liée à l'obésité, le traitement par HU6 pendant 19 semaines a entraîné une perte de poids modeste mais statistiquement significative sans changement significatif du VO2 de pointe. Des essais plus vastes et de plus longue durée sont justifiés pour déterminer si une administration à plus long terme de HU6 peut améliorer la fonction à l'effort, la qualité de vie, et les résultats cardiovasculaires dans ce trouble de plus en plus fréquent.
