Die HuMAIN-HFpEF-Studie testete einen neuartigen kontrollierten metabolischen Beschleuniger bei adipositasbedingter HFpEF und untersuchte einen neuen pharmakologischen Mechanismus zur Adressierung von überschüssigem Körperfett bei diesem herausfordernden Herzinsuffizienz-Phänotyp.
Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HU6 bei der Reduktion des Körpergewichts, der Verbesserung des maximalen Sauerstoffaufnahmevolumens (VO2) und der Körperzusammensetzung bei Patienten mit adipositasbedingter HFpEF. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Die "Exploratory Phase 2A, Double-Blind, Placebo-Controlled Dose Escalation Study of Safety, Tolerability, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics of HU6 for Subjects With Obese HFpEF" (HuMAIN-HFpEF)-Studie war eine multizentrische, dosis-eskalierende randomisierte klinische Studie bei Patienten mit chronisch stabiler HFpEF und Adipositas. Die Daten wurden von Juli bis Oktober 2024 analysiert.
HU6-Behandlung über 19 Wochen, beginnend mit 150 mg pro Tag und möglicher Auftitration auf 450 mg pro Tag basierend auf Sicherheit und Verträglichkeit, gegenüber Placebo. HAUPTZIELGRÖSSEN: Der primäre Endpunkt war die Veränderung des Körpergewichts.
Von 66 randomisierten Teilnehmern (mittleres [SD] Alter 64,5 [12] Jahre; 38 weiblich [58 %]; mittleres [SD] Gewicht 110,9 [22,4] kg) schlossen 56 die Studie ab. HU6 (vs. Placebo) senkte signifikant das Gewicht (Gruppenunterschied -2,86 kg; 95 %-KI, -4,68 bis -1,04 kg; p=0,003), die gesamte Fettmasse (Gruppenunterschied -2,96 kg; 95 %-KI, -4,50 bis -1,42 kg; p<0,001) und den prozentualen viszeralen Fettanteil (Gruppenunterschied -1,3 %; 95 %-KI, -2,1 bis -0,5 %; p=0,003), ohne signifikanten Verlust an Muskelmasse. Es gab keine statistisch signifikanten Veränderungen bei der maximalen VO2, der 6-Minuten-Gehstrecke, dem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Score, dem hochsensitiven C-reaktiven Protein, dem N-terminalen natriuretischen Peptid vom Prohormontyp B oder der diastolischen Funktion. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 5 Teilnehmern beobachtet (4 in der HU6-Gruppe; 1 in der Placebo-Gruppe), einschließlich 1 Todesfall, alle als nicht behandlungsbedingt eingestuft.
Bei Patienten mit adipositasbedingter HFpEF führte die Behandlung mit HU6 über 19 Wochen zu einem moderaten, aber statistisch signifikanten Gewichtsverlust ohne signifikante Veränderungen der maximalen VO2. Größere Studien längerer Dauer sind erforderlich, um zu bestimmen, ob eine längerfristige Verabreichung von HU6 die Belastungsfunktion, die Lebensqualität und die kardiovaskulären Endpunkte bei dieser zunehmend häufigen Erkrankung verbessern kann.
