El ensayo HuMAIN-HFpEF puso a prueba un nuevo acelerador metabólico controlado para la HFpEF relacionada con la obesidad, explorando un nuevo mecanismo farmacológico para reducir el exceso de grasa corporal en este desafiante fenotipo de insuficiencia cardíaca.
Evaluar la eficacia y la seguridad de HU6 en la reducción del peso corporal, la mejora del volumen máximo de consumo de oxígeno (VO2) y la composición corporal en pacientes con HFpEF relacionada con la obesidad. DISEÑO, CONTEXTO Y PARTICIPANTES: El ensayo "Exploratory Phase 2A, Double-Blind, Placebo-Controlled Dose Escalation Study of Safety, Tolerability, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics of HU6 for Subjects With Obese HFpEF" (HuMAIN-HFpEF) fue un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, de escalada de dosis, en pacientes con HFpEF estable crónica y obesidad. Los datos se analizaron de julio a octubre de 2024.
Tratamiento con HU6 durante 19 semanas, comenzando con 150 mg al día y con posible titulación ascendente hasta 450 mg al día en función de la seguridad y la tolerabilidad, frente a placebo. RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES: El resultado principal fue el cambio en el peso corporal.
De 66 participantes aleatorizados (edad media [DE], 64,5 [12] años; 38 mujeres [58 %]; peso medio [DE], 110,9 [22,4] kg), 56 completaron el ensayo. HU6 (frente a placebo) redujo significativamente el peso (diferencia entre grupos, -2,86 kg; IC del 95 %, -4,68 a -1,04 kg; p=0,003), la masa grasa total (diferencia entre grupos, -2,96 kg; IC del 95 %, -4,50 a -1,42 kg; p<0,001), y el porcentaje de grasa visceral (diferencia entre grupos, -1,3 %; IC del 95 %, -2,1 a -0,5 %; p=0,003), sin pérdida significativa de masa muscular. No hubo cambios estadísticamente significativos en el VO2 máximo, la distancia recorrida en 6 minutos, la puntuación del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, el nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad, el nivel del propéptido natriurético cerebral N-terminal, o la función diastólica. Se observaron eventos adversos graves en 5 participantes (4 en el grupo de HU6; 1 en el grupo de placebo), incluida 1 muerte, todos considerados no relacionados con el tratamiento.
En pacientes con HFpEF relacionada con la obesidad, el tratamiento con HU6 durante 19 semanas produjo una pérdida de peso modesta pero estadísticamente significativa, sin cambios significativos en el VO2 máximo. Se justifican ensayos de mayor tamaño y duración más prolongada para determinar si la administración a más largo plazo de HU6 puede mejorar la función durante el ejercicio, la calidad de vida, y los resultados cardiovasculares en este trastorno cada vez más frecuente.
