Questa sottoanalisi di THEMIS-PCI ha mostrato che ticagrelor aggiunto ad aspirina ha ridotto significativamente gli eventi cardiovascolari in pazienti diabetici con malattia coronarica stabile e pregresso PCI, identificando il sottogruppo con il profilo rischio-beneficio più favorevole all'interno dello studio THEMIS complessivamente neutro.
I pazienti con malattia coronarica stabile e diabete con pregresso intervento coronarico percutaneo (PCI), in particolare quelli con pregresso impianto di stent, presentano un alto rischio di eventi ischemici. Questi pazienti sono generalmente trattati con aspirina. In questo studio, ci siamo proposti di indagare se questi pazienti avrebbero beneficiato del trattamento con aspirina più ticagrelor.
L'Effect of Ticagrelor on Health Outcomes in diabEtes Mellitus patients Intervention Study (THEMIS) è stato uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 1315 siti in 42 paesi. I pazienti erano eleggibili se di età pari o superiore a 50 anni, con diabete di tipo 2, in trattamento con farmaci antiiperglicemici da almeno 6 mesi, con malattia coronarica stabile, e uno di altri tre criteri reciprocamente non esclusivi: anamnesi di pregresso PCI o di bypass aortocoronarico, o documentazione di stenosi angiografica del 50% o superiore in almeno un'arteria coronaria. I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1) a ticagrelor o placebo, mediante un sistema interattivo di risposta vocale o web. Lo studio THEMIS-PCI comprendeva un sottogruppo prespecificato di pazienti con pregresso PCI. L'esito primario di efficacia era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, o ictus (misurato nella popolazione intention-to-treat).
Tra il 17 febbraio 2014 e il 24 maggio 2016, 11.154 pazienti (58% dello studio THEMIS complessivo) con anamnesi di pregresso PCI sono stati arruolati nello studio THEMIS-PCI. Il follow-up mediano è stato di 3,3 anni (IQR 2,8-3,8). Nel gruppo con pregresso PCI, un numero inferiore di pazienti che ricevevano ticagrelor ha presentato un evento dell'esito primario di efficacia rispetto al gruppo placebo (404 [7,3%] su 5558 contro 480 [8,6%] su 5596; HR 0,85 [IC al 95% 0,74-0,97], p=0,013). Lo stesso effetto non è stato osservato nei pazienti senza PCI (p=0,76, P di interazione=0,16). La proporzione di pazienti con morte cardiovascolare era simile in entrambi i gruppi di trattamento (174 [3,1%] con ticagrelor contro 183 [3,3%] con placebo; HR 0,96 [IC al 95% 0,78-1,18], p=0,68), così come la morte per tutte le cause (282 [5,1%] contro 323 [5,8%]; 0,88 [0,75-1,03], p=0,11). Un sanguinamento maggiore TIMI si è verificato in 111 (2,0%) dei 5536 pazienti che ricevevano ticagrelor e in 62 (1,1%) dei 5564 pazienti che ricevevano placebo (HR 2,03 [IC al 95% 1,48-2,76], p<0,0001), e un sanguinamento fatale in 6 (0,1%) dei 5536 pazienti con ticagrelor e 6 (0,1%) dei 5564 con placebo (1,13 [0,36-3,50], p=0,83). Un'emorragia intracranica si è verificata in 33 (0,6%) e 31 (0,6%) pazienti (1,21 [0,74-1,97], p=0,45). Ticagrelor ha migliorato il beneficio clinico netto: 519/5558 (9,3%) contro 617/5596 (11,0%), HR=0,85, IC al 95% 0,75-0,95, p=0,005, in contrasto con i pazienti senza PCI in cui ciò non si è verificato, P di interazione=0,012. Il beneficio era presente indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultimo PCI.
Nei pazienti con diabete, malattia coronarica stabile e pregresso PCI, ticagrelor aggiunto ad aspirina ha ridotto la morte cardiovascolare, l'infarto miocardico e l'ictus, sebbene con un aumento del sanguinamento maggiore. In questa popolazione ampia e facilmente identificabile, ticagrelor ha fornito un beneficio clinico netto favorevole (maggiore rispetto ai pazienti senza anamnesi di PCI). Questo effetto dimostra che la terapia a lungo termine con ticagrelor in aggiunta ad aspirina dovrebbe essere considerata nei pazienti con diabete e anamnesi di PCI che hanno tollerato la terapia antiaggregante, presentano un rischio ischemico elevato e un basso rischio emorragico.
