Diese Analyse zeigte, dass CKD den Nutzen von Tirzepatid bei HFpEF mit Adipositas nicht abschwächt, was den dualen Inkretin-Agonisten über das gesamte Spektrum kardiorenaler Komorbiditäten hinweg unterstützt.
Adipositas führt sowohl zu Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) als auch zu chronischer Nierenerkrankung (CKD); CKD kann den klinischen Verlauf der adipositasbedingten HFpEF beeinflussen, und Inkretin-basierte Arzneimittel können die Nierenfunktion beeinflussen.
Diese Analyse verfolgte zwei Ziele: 1) Bewertung des Einflusses von CKD auf die klinischen Reaktionen auf Tirzepatid bei Patienten mit adipositasbedingter HFpEF; und 2) Untersuchung der Komplexität der Tirzepatid-bedingten Veränderungen der Nierenfunktion. Für beide Ziele konzentrierten wir uns auf Diskrepanzen zwischen Kreatinin-basierten und Cystatin-C-basierten Schätzungen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR).
Die SUMMIT-Studie teilte randomisiert 731 Patienten mit HFpEF und einem Body-Mass-Index ≥30 kg/m2 zu, die im Hinblick auf CKD-Teilnehmer angereichert wurden. Die Patienten erhielten entweder Placebo oder Tirzepatid über einen Median von 104 Wochen und wurden hinsichtlich kardiovaskulärem Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz sowie hinsichtlich Veränderungen des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) nach 52 Wochen nachverfolgt. Aufgrund der durch Adipositas und Veränderungen der Muskelmasse verursachten Confounder wurde eGFR bei Randomisierung und nach 12, 24 und 52 Wochen sowohl mittels Kreatinin-basierter als auch Cystatin-C-basierter Formeln bewertet.
Patienten mit CKD (basierend auf Kreatinin oder Cystatin C) wiesen einen schwereren Verlauf der Herzinsuffizienz auf, was sich widerspiegelte in: 1) schlechterer funktioneller Klasse, KCCQ-CSS-Scores und 6-Minuten-Gehstrecke; 2) höheren Werten von NT-proBNP und kardialem Troponin T; und 3) einer 2-fach erhöhten Risiko für Ereignisse der Verschlechterung der Herzinsuffizienz. CKD beeinflusste die Wirkung von Tirzepatid auf die Reduktion des relativen Risikos schwerwiegender unerwünschter Herzinsuffizienz-Ereignisse sowie auf die Verbesserung von KCCQ-CSS, Lebensqualität und funktioneller Kapazität nicht, jedoch war die absolute Risikoreduktion bei den primären Ereignissen bei Patienten mit CKD zahlenmäßig größer. Hinsichtlich der Bewertungen der Nierenfunktion lag die eGFR-Cystatin-C zu Studienbeginn durchgängig um ≈9 ml/min/1,73 m2 niedriger als die eGFR-Kreatinin, mit erheblicher individueller Varianz. Darüber hinaus erhöhte Tirzepatid die eGFR nach 52 Wochen, bewertet sowohl mittels Kreatinin-basierter als auch Cystatin-C-basierter Formeln, jedoch mit erheblicher Diskordanz bei einzelnen Patienten. Tirzepatid führte nach 12 Wochen zu einem Rückgang der eGFR-Kreatinin (jedoch nicht der eGFR-Cystatin-C), und führte nach 52 Wochen bei allen Patienten (bei Bewertung mittels Cystatin C) zu einer Verbesserung der eGFR, jedoch nur bei Patienten mit CKD (bei Bewertung mittels eGFR-Kreatinin).
Die Trias aus Adipositas, HFpEF und CKD identifiziert Patienten mit erheblicher funktioneller Einschränkung und ungünstiger Prognose, die dennoch günstig auf Tirzepatid ansprechen. Langfristiges Tirzepatid verbessert die Nierenfunktion (sowohl gemessen mittels Cystatin C als auch Kreatinin), doch die Messung der eGFR bei Patienten mit Adipositas, die Inkretin-basierte Arzneimittel erhalten, dürfte durch die Auswirkungen von Fett- und Muskelmasse (sowie durch Veränderungen der Körperzusammensetzung) auf die Synthese sowohl von Cystatin C als auch Kreatinin verzerrt sein. (A Study of Tirzepatide [LY3298176] in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction [HFpEF] and Obesity: The SUMMIT Trial; NCT04847557)
