Este análisis mostró que la ERC no atenúa el beneficio de la tirzepatida en la HFpEF con obesidad, lo que respalda al agonista dual de incretinas en todo el espectro de comorbilidad cardiorrenal.
La obesidad conduce tanto a la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) como a la enfermedad renal crónica (ERC); la ERC puede influir en el curso clínico de la HFpEF relacionada con la obesidad; y los fármacos basados en incretinas pueden influir en la función renal.
Este análisis tuvo dos objetivos: 1) evaluar la influencia de la ERC en las respuestas clínicas a la tirzepatida en pacientes con HFpEF relacionada con la obesidad; y 2) investigar la complejidad de los cambios relacionados con la tirzepatida en la función renal. Para ambos objetivos, nos centramos en las discrepancias entre las estimaciones de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) basadas en creatinina y en cistatina C.
El ensayo SUMMIT asignó aleatoriamente a 731 pacientes con HFpEF y un índice de masa corporal ≥30 kg/m2, enriquecido con participantes con ERC. Los pacientes recibieron placebo o tirzepatida durante una mediana de 104 semanas y se les hizo seguimiento para muerte cardiovascular o eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, y para cambios en la puntuación clínica resumen del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) después de 52 semanas. Debido a los factores de confusión producidos por la obesidad y los cambios en la masa muscular, se evaluó la eGFR en el momento de la aleatorización y después de 12, 24, y 52 semanas mediante fórmulas tanto basadas en creatinina como en cistatina C.
Los pacientes con ERC (basada en creatinina o cistatina C) presentaron mayor gravedad de la insuficiencia cardíaca, reflejada por: 1) peor clase funcional, puntuaciones KCCQ-CSS, y distancia de la caminata de 6 minutos; 2) niveles más altos de NT-proBNP y troponina T cardíaca; y 3) un aumento de 2 veces en el riesgo de eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. La ERC no influyó en el efecto de la tirzepatida para reducir el riesgo relativo de eventos adversos mayores de insuficiencia cardíaca y para mejorar el KCCQ-CSS, la calidad de vida, y la capacidad funcional, pero la reducción del riesgo absoluto en los eventos principales fue numéricamente mayor en pacientes con ERC. En cuanto a las evaluaciones de la función renal, la eGFR-cistatina C basal fue sistemáticamente ≈9 ml/min/1,73 m2 más baja que la eGFR-creatinina, con una varianza individual significativa. Además, la tirzepatida aumentó la eGFR a las 52 semanas, evaluada tanto mediante fórmulas basadas en creatinina como en cistatina C, pero con una discordancia considerable en pacientes individuales. La tirzepatida produjo un descenso de la eGFR a las 12 semanas con la eGFR-creatinina (pero no con la eGFR-cistatina C), y condujo a una mejora de la eGFR a las 52 semanas en todos los pacientes (cuando se evaluó mediante cistatina C), pero solo en pacientes con ERC (cuando se evaluó mediante eGFR-creatinina).
La tríada de obesidad, HFpEF, y ERC identifica a pacientes con un deterioro funcional considerable y un pronóstico desfavorable, que sin embargo responden favorablemente a la tirzepatida. La tirzepatida a largo plazo mejora la función renal (tanto mediante cistatina C como creatinina), pero es probable que la medición de la eGFR en pacientes con obesidad que reciben fármacos basados en incretinas se vea sesgada por los efectos de la masa grasa y muscular (y por los cambios en la composición corporal) sobre la síntesis tanto de cistatina C como de creatinina. (A Study of Tirzepatide [LY3298176] in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction [HFpEF] and Obesity: The SUMMIT Trial; NCT04847557)
