El ensayo KARDIA-2 mostró que zilebesirán, un agente de ARNip dirigido contra el angiotensinógeno hepático, redujo significativamente la presión arterial cuando se añadió al tratamiento antihipertensivo existente en pacientes con hipertensión insuficientemente controlada. El inyectable semestral representa un nuevo enfoque para la presión arterial resistente al tratamiento.
Evaluar la eficacia y la seguridad de zilebesirán frente a placebo cuando se añade a una medicación antihipertensiva estándar. DISEÑO, CONTEXTO Y PARTICIPANTES: Este ensayo de fase 2, aleatorizado, prospectivo, doble ciego, incluyó a adultos con hipertensión no controlada de 150 centros en 8 países entre enero de 2022 y junio de 2023. La fecha final de seguimiento fue el 11 de diciembre de 2023, y los análisis se realizaron el 1 de marzo de 2024.
Los pacientes elegibles se aleatorizaron inicialmente en cohortes para recibir un tratamiento abierto de preinclusión durante al menos 4 semanas con indapamida 2,5 mg, amlodipino 5 mg, u olmesartán 40 mg (aleatorización 4:7:10), cada uno administrado una vez al día. Dentro de las cohortes, los pacientes adherentes con una PAS ambulatoria media de 24 horas de 130 mm Hg a 160 mm Hg se aleatorizaron posteriormente (1:1) a tratamiento ciego adicional para recibir dosis subcutáneas únicas de zilebesirán 600 mg o placebo equivalente. RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES: El resultado principal en cada cohorte fue la diferencia entre zilebesirán y placebo en el cambio respecto al valor basal en la PAS ambulatoria media de 24 horas a los 3 meses.
De 1491 pacientes que entraron en la fase de preinclusión, 663 (130 con indapamida, 240 con amlodipino, y 293 con olmesartán) se aleatorizaron a recibir zilebesirán (n = 332) o placebo (n = 331). La diferencia media por mínimos cuadrados entre zilebesirán y placebo en el cambio desde el valor basal hasta los 3 meses en la PAS ambulatoria media de 24 horas fue de -12,1 mm Hg (IC del 95 %, -16,5 a -7,6; p<0,001) para indapamida, -9,7 mm Hg (IC del 95 %, -12,9 a -6,6; p<0,001) para amlodipino, y -4,5 mm Hg (IC del 95 %, -8,2 a -0,8; p=0,02) para olmesartán. En todas las cohortes, más pacientes que recibieron zilebesirán que placebo experimentaron hiperpotasemia (18 [5,5 %] frente a 6 [1,8 %]), hipotensión (14 [4,3 %] frente a 7 [2,1 %]), e insuficiencia renal aguda (16 [4,9 %] frente a 5 [1,5 %]), pero la mayoría de los episodios fueron leves y se resolvieron sin intervención médica.
En pacientes con hipertensión no controlada a pesar del tratamiento con indapamida, amlodipino, u olmesartán, la adición de una dosis única de zilebesirán dio lugar a reducciones significativas de la PAS en comparación con placebo a los 3 meses, con tasas bajas de eventos adversos graves.
