El síndrome de deficiencia del canal de liberación de calcio (CRCDS), causado por variantes de RYR2 con pérdida de función, puede provocar fibrilación ventricular sin anomalías en la prueba de esfuerzo. Este estudio evaluó la prevalencia de variantes potencialmente causantes de CRCDS en la fibrilación ventricular idiopática y la muerte súbita inexplicada en individuos jóvenes, destacando la importancia del cribado genético.
El síndrome de deficiencia del canal de liberación de calcio (CRCDS, por sus siglas en inglés) resulta de variantes de pérdida de función (LOF, por sus siglas en inglés) en el receptor de rianodina de tipo 2 (RyR2) codificado por el gen RYR2, lo que predispone a los pacientes a paro cardíaco/súbito (PC/SC) sin anomalías en el electrocardiograma (ECG) de esfuerzo. El CRCDS no detectado puede estar subyacente en la fibrilación ventricular idiopática (FVI) y en la muerte súbita inexplicable en jóvenes (SUDY, por sus siglas en inglés). Nuestro objetivo fue determinar la prevalencia de variantes RYR2 potencialmente causantes de CRCDS en pacientes con FVI y víctimas de SUDY.
Revisamos la evaluación clínica y el análisis genético de RYR2 en 169 pacientes con FVI y 279 víctimas de SUDY. Solo se consideraron potencialmente patógenas las variantes no sinónimas de RYR2 ultra-raras (<0,005 % en gnomAD). Entre los pacientes con FVI, 6/169 (3 %) en general, y 6/67 (9 %) con PC relacionado con el esfuerzo, presentaban una variante de RYR2 y representan casos potenciales de CRCDS. Todos ellos presentaron ECGs en reposo y de esfuerzo normales. El análisis genético reveló seis variantes distintas de RYR2, dos de las cuales se habían caracterizado previamente como LOF. En el grupo de SUDY, 31/279 víctimas (11 %) tenían una variante de RYR2 (30 variantes únicas), observándose predominantemente en la muerte súbita relacionada con el esfuerzo 20/83 (24 %) frente a la relacionada con el reposo 11/196 (6 %). De las 14 víctimas de SUDY con variantes de RYR2 caracterizadas funcionalmente, cinco (2 % de la cohorte total) tenían una variante LOF; entre los 56 casos de SUDY relacionados con el esfuerzo, cuatro (7 %) tenían una variante LOF.
El CRCDS puede representar el 3 % de los casos de FVI en general y el 9 % de los PC relacionados con el esfuerzo en pacientes con FVI. Las variantes ultra-raras de RYR2 pueden estar subyacentes en hasta el 11 % de los casos de SUDY, con el 65 % de los casos positivos para RYR2 ocurriendo durante el esfuerzo. Las variantes LOF de RYR2 pueden contribuir a ≥7 % de la SUDY asociada al ejercicio. La identificación precisa de la rianodinopatía subyacente es esencial para el manejo clínico de los pacientes afectados.
