Le syndrome de déficit du canal de libération de calcium (CRCDS), causé par des variants RYR2 à perte de fonction, peut entraîner une fibrillation ventriculaire sans anomalies lors des tests d'effort. Cette étude a évalué la prévalence des variants potentiellement responsables du CRCDS dans la fibrillation ventriculaire idiopathique et la mort subite inexpliquée chez les jeunes, soulignant l'importance du dépistage génétique.
Le syndrome de déficit du canal de libération du calcium (CRCDS) résulte de variants à perte de fonction (LOF) du récepteur à la ryanodine de type 2 (RyR2) codé par le gène RYR2, prédisposant les patients à un arrêt cardiaque/soudain (AC/SC) sans anomalie à l’électrocardiogramme (ECG) d’effort. Un CRCDS non détecté peut sous-tendre une fibrillation ventriculaire idiopathique (FVI) et une mort subite inexpliquée chez le jeune (MSIJ). Nous avions pour objectif de déterminer la prévalence des variants RYR2 potentiellement responsables de CRCDS dans la FVI et la MSIJ.
Nous avons passé en revue l’évaluation clinique et l’analyse génétique du gène RYR2 chez 169 patients atteints de FVI et 279 victimes de MSIJ. Seuls les variants non synonymes ultra-rares (< 0,005 % dans gnomAD) du gène RYR2 ont été considérés comme potentiellement pathogènes. Parmi les patients atteints de FVI, 6/169 (3 %) au global, et 6/67 (9 %) avec un AC lié à l’effort, portaient un variant RYR2 et représentent des cas potentiels de CRCDS. Tous présentaient des ECG de repos et d’effort normaux. L’analyse génétique a révélé six variants RYR2 distincts, dont deux avaient été précédemment caractérisés comme des variants LOF. Dans la MSIJ, 31/279 victimes (11 %) avaient un variant RYR2 (30 variants uniques), principalement observés lors de MSIJ liées à l’effort 20/83 (24 %) par rapport à celles liées au repos 11/196 (6 %). Parmi les 14 victimes de MSIJ présentant des variants RYR2 caractérisés fonctionnellement, cinq (2 % de la cohorte totale) avaient un variant LOF ; parmi les 56 cas de MSIJ liés à l’effort, quatre (7 %) avaient un variant LOF.
Le CRCDS pourrait représenter 3 % des cas de FVI au global et 9 % des AC liés à l’effort dans la FVI. Les variants RYR2 ultra-rares pourraient sous-tendre jusqu’à 11 % des cas de MSIJ, 65 % des cas positifs pour RYR2 survenant lors d’un effort. Les variants RYR2 LOF pourraient contribuer à ≥ 7 % des MSIJ associées à l’exercice. Une identification précise de la ryanodinoïsie sous-jacente est essentielle pour la prise en charge clinique des patients atteints.
